常染色體顯性小腦性共濟失調

1 拼音

cháng rǎn sè tǐ xiǎn xìng xiǎo nǎo xìng gòng jì shī tiáo

2 疾病代碼

ICD:G11.8

3 疾病分類

兒科

4 疾病概述

常染色體顯性小腦性共濟失調(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)種類很多。病理改變累及小腦及其傳入和傳出徑路，除有小腦神經元脫失外，也可見脊髓、腦橋、橄欖核、基底節、視神經、視網膜及周圍神經病變。臨牀特點是進行性軀幹共濟失調、構音障礙、辨距不良、意向震顫等單純小腦症狀，也可見不自主運動、視覺或聽覺障礙、眼外肌麻痹、錐體束徵、感覺異常、腦神經麻痹等。

5 疾病描述

常染色體顯性小腦性共濟失調(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)種類很多。病理改變累及小腦及其傳入和傳出徑路，除有小腦神經元脫失外，也可見脊髓、腦橋、橄欖核、基底節、視神經、視網膜及周圍神經病變。臨牀特點是進行性軀幹共濟失調、構音障礙、辨距不良、意向震顫等單純小腦症狀，也可見不自主運動、視覺或聽覺障礙、眼外肌麻痹、錐體束徵、感覺異常、腦神經麻痹等。常見各種臨牀症狀的組合：單純小腦徵、小腦徵和腦幹徵、小腦和基底節綜合徵、脊髓或周圍神經病徵、小腦徵和特殊感覺(聽、視)障礙、小腦和垂體功能障礙、小腦和肌陣攣綜合徵、小腦和錐體性肌張力增高等。

近年來發現幾種三核苷酸重複擴展的突變類型，稱爲顯性脊髓小腦性共濟失調(spinocerebellar ataxia，SCA)，又分10 餘種亞型，以CAG 三核苷酸重複擴展最多見。以下僅就齒狀核紅核蒼白球路易核萎縮，SCA-3 及其等位基因病Machado-Joseph 病加以討論。

Machado-Joseph 病(MJD)的特點是運動系統進行性變性，即小腦系統、錐體系統、錐體外系統和前角運動單位有廣泛變性。現認爲MJD 是最常見的脊髓小腦變性病，中國也有報道(Zhou 等，1997)。

6 症狀體徵

起病多在青春期及成人，亦有5 歲起病者。病初有共濟失調，步態不穩。漸出現辨距不良、眼震、腱反射減低或亢進、肌張力減低。童幼年起病者常以肌張力不全爲首發症狀。可有進行性眼外肌麻痹、突眼、眼震。年長兒常見末梢性肌萎縮。亦可見面肌、舌肌的纖維顫搐或手足徐動樣扭曲動作。MJD 有明顯表型異質性，在同一家族中，有的以肌張力不全爲主要症狀，有的主要表現爲共濟失調或錐體束徵，還有的則爲肌萎縮。病程進行較慢者在中老年死亡。

7 疾病病因

本病是常染色體顯性遺傳。

8 病理生理

MJD 基因位於染色體14q32.1，是三核苷酸(CAG)重複序列擴展性疾病。正常人CAG 爲13～36 個拷貝，本病含有一個正常的等位基因和一個帶有68～79個CAG 拷貝的擴展等位基因。Zhou 等的研究顯示，正常中國人CAG 的重複數目爲14～40，MJD 病人爲72～86，正常人和病人之間數目未見交叉。CAG 擴展數目與起病年齡成反比，擴展數目越多，起病越早。遺傳早現也很明顯，下一代發病比上一代早。此外，顯性遺傳的脊髓小腦共濟失調3 型(SCA-3)與本病是等位基因病，都由於MJD-1 基因突變引起，但是主要見於成人，說明此突變有明顯的臨牀異質性。

小腦齒狀核及紅核變性。黑質和紋狀體有神經元脫失。錐體束和周圍運動單位也有變性。最終全部運動系統變性。

9 診斷檢查

診斷：根據家族史，臨牀表現和分子遺傳學檢查可以確診。

實驗室檢查：做染色體檢查可診斷本症。

其他輔助檢查：常規做腦電圖和神經系統影像學檢查。

10 鑑別診斷

染色體基因檢查可與常染色體隱性小腦共濟失調症鑑別。

11 治療方案

無特異療法。對症，苯海索(安坦)或左旋多巴可用於肌張力不全或其他錐體外症狀。

12 併發症

可有進行性眼外肌麻痹、突眼、眼震,末梢性肌萎縮等。

13 預後及預防

預後：預後不良。

預防：做好遺傳性疾病的防治工作。

14 流行病學

顯性共濟失調的起病年齡差別較大，許多類型在成年人起病，但也可見嬰兒型和兒童型。在14 歲以前起病者，首發症狀多以腦幹共濟失調開始。我國的遺傳性共濟失調中，顯性遺傳性共濟失調(SCA 類)比隱性遺傳性共濟失調(Friedreich 共濟失調)多見。在顯性共濟失調中，SCA-1、-2、-3、-6、-7各型以及齒狀核紅核蒼白球路易核萎縮均在我國有報道，其中SCA-3 及其等位基因病Machado-Joseph 病最爲多見，佔全部顯性病例的48%。此外，齒狀核紅核蒼白球路易核萎縮也較常見。

15 特別提示

做好遺傳性疾病的防治工作。