4 疾病概述
鹽敏感性高血壓可定義爲相對高鹽攝入所引起的血壓升高。鹽的攝入量多少是高血壓的一個重要環境因素，但在人羣內個體之間對鹽負荷或減少鹽的攝入呈現不同的血壓反應，存在鹽敏感性問題。所謂血壓的鹽敏感性是指相對高鹽攝入所引起的血壓升高。血壓的鹽敏感性隨年齡增長而增加，特別是高血壓病人
5 疾病描述
鹽敏感性高血壓可定義爲相對高鹽攝入所引起的血壓升高。鹽的攝入量多少是高血壓的一個重要環境因素，但在人羣內個體之間對鹽負荷或減少鹽的攝入呈現不同的血壓反應，存在鹽敏感性問題。所謂血壓的鹽敏感性是指相對高鹽攝入所引起的血壓升高。1960 年Dahl 用含不同鹽濃度食物飼養大鼠，成功地建立了鹽敏感性高血壓遺傳性大鼠動物模型；Kawasaki(1978)和Luft(1979)先後依據高血壓患者和血壓正常個體對飲食高鹽攝入的血壓反應提出了“血壓的鹽敏感性”概念。具有這種特性的高血壓稱爲鹽敏感性高血壓。
6 症狀體徵
鹽敏感性高血壓的臨牀特點：
1.鹽負荷後血壓明顯升高，限鹽或縮容後血壓降低 鹽敏感者對於急性鹽負荷或慢性鹽負荷均呈現明顯的升壓反應，而短期給予呋塞米縮容或慢性限制鹽的攝入量則可使血壓降低，這已爲動物實驗和臨牀觀察所證明，並作爲鹽敏感性測定的經典方法。
2.血壓的晝夜差值縮小、夜間谷變淺，鹽負荷後更加明顯(圖1)。
3.血壓的應激反應增強 根據我們對血壓正常和高血壓鹽敏感者的觀察發現，鹽敏感者於精神激發試驗和冷加壓試驗後血壓的增幅值明顯高於鹽不敏感者(表1)，且持續時間較長。
4.靶器官損害出現早 如尿微白蛋白排泄量增加，左心室重量相對增大等。
根據我們的臨牀觀察，鹽敏感性高血壓患者尿微白蛋白排泄量明顯高於鹽不敏感者，鹽負荷會使其進一步增加(表2)；鹽敏感者，無論高血壓或血壓正常，左心室重量指數(LVMI)均大於鹽不敏感者(P＜0.01)，高血壓鹽敏感者左心室肥厚(LVH)的檢出率高於鹽不敏感者(24.3%∶5.8%，P＜0.05)。
5.有胰島素抵抗表現，特別在鹽負荷情況下鹽敏感者的血漿胰島素水平均較鹽不敏感者明顯升高，胰島素敏感性指數降低。
7 疾病病因
鹽敏感者表現有一系列涉及血壓調節的內分泌及生化代謝異常，故有人把鹽敏感性稱爲高血壓的中間遺傳表現型。鹽敏感者循環血中的腎素活性一般比較低，但所謂非調節型(non-modulating)鹽敏感者血漿腎素水平正常或升高。鹽敏感者有鈉及鈣的代謝異常、血循環利鈉激素水平的代償性增高、交感神經系統的調節缺陷、胰島素抗性增加、血管內皮功能的失調及腎的瀦鈉傾向等。
8 病理生理
1.鈉的代謝障礙 主要表現爲：
②鹽負荷後尿排鈉反應延遲。多數研究認爲，在人類高血壓的發生中腎臟至少從三個方面影響血壓，即腎臟的瀦留鈉傾向，Goldblatt 效應及通過腎間質分泌的前列腺素等血管活性物質的作用。低腎素水平、鹽負荷後腎排鈉減少及對利尿劑反應增強常提示有鹽敏感性的鈉代謝障礙；
③伴隨有鉀和鈣的代謝異常。鉀和鈣對鈉代謝的影響主要表現在腎臟排泄的交互影響。鈉負荷會造成尿鈣和尿鉀的排泄增多，產生條件性的鉀和鈣的缺乏；增加鉀的攝入通過促進鈉的排泄、遏制容量擴展，可以阻止鹽介導的血壓升高。多數鹽敏感者飲食鈣的攝入和血壓之間有着穩定的負相關關係，血壓高者必然鈣的攝入低。同樣，這型高血壓患者可能呈現尿鈣相對或絕對排泄增多現象。因此，在尿鈉排泄相同情況下，高血壓患者的尿鈣量增多，口服鈣劑有助於降低這類高血壓病人的血壓；
④細胞膜鈉/鋰反轉運速率增速、鈉泵活性降低，對經過多年隨訪血壓偏高青少年與血壓正常者進行的對照觀察發現，紅細胞膜Na+-Li+反轉運明顯增速者，血壓隨年齡的增幅明顯加大。
2.應激血壓反應增強 交感神經活性增加：鹽和應激被認爲是高血壓的兩大重要的環境因素，二者交互作用影響高血壓的發生及發展。鹽敏感者於高鹽或鹽負荷時往往有交感神經活性增強表現，如血漿去甲腎上腺素水平升高，血壓的晝夜節律發生改變，夜間血壓谷變淺，心率變異性中的夜間低頻成分增多等。在實驗室環境下，人體對應激的心血管反應常通過使用物理(軀體)的或精神的刺激來評估，如冷加壓試驗和精神激發試驗等，後者通過中樞的β-腎上腺素能介導，而冷加壓試驗主要反映外周α-腎上腺素能神經的活性。臨牀觀察表明，鹽敏感者於冷加壓試驗時前臂血管的阻力明顯高於鹽不敏感者。我們曾用冷加壓和精神激發試驗對比觀察了高血壓及血壓正常個體的血壓和心率反應，發現鹽敏感者對冷加壓及精神激發試驗時的升壓反應均明顯大於鹽不敏感者。鹽敏感者應激血壓反應增強的可能機制之一是由於膜離子轉運障礙，血管平滑肌細胞內鈉含量增加及細胞膜部分去極化，最終使細胞內遊離鈣增高，血管平滑肌對加壓物質的反應增加。
3.存在胰島素抵抗現象 Reaven 比較了鹽敏感大鼠和正常大鼠的血胰島素和甘油三酯水平，發現鹽敏感性大鼠存在明顯的高胰島素血癥和高甘油三酯血癥，存在胰島素抵抗現象。我們對23 例血壓正常個體在慢性鹽負荷試驗期監測血漿胰島素、血糖水平及糖負荷後二者的動態變化發現，鹽敏感者於高鹽負荷期的血漿胰島素水平及糖負荷後的峯值血糖濃度均顯著升高，而在平衡飲食及低鹽期則無這種改變。Nery Fuenmayor 等對高血壓鹽敏感者進行的觀察也得到了類似的結果。鹽敏感者爲什麼存在胰島素抵抗?其機制仍不十分清楚。
4.內皮功能受損表現 臨牀觀察證明，鹽敏感性高血壓患者對乙酰膽鹼誘發的前臂血管舒張反應減低，而且與鹽負荷之有無無關；我們觀察發現，鹽敏感性高血壓患者和血壓正常的鹽敏感者24h 尿內皮素排泄量明顯低於鹽不敏感者；尿內皮素排泄與血壓，特別是夜間血壓呈負相關關係(r=-0.151)。
9 診斷檢查
診斷：依據其臨牀特點和輔助檢查可對鹽敏感性高血壓做出診斷。鹽敏感性高血壓可以分爲調節型、非調節型兩種。
1.鹽敏感調節型高血壓 增加鹽的攝入或鹽負荷血壓升高，而限制或縮容則血壓降低；血漿腎素活性低，且對鹽的反應遲鈍；血清遊離鈣水平多偏低，減少鈉的攝入或增加鉀和鈣的攝入有助於降血壓。
2.非調節型鹽敏感性高血壓 是與低腎素型相反的一種高血壓類型。其所以稱爲非調節型是由於缺乏鈉介導的靶組織對血管緊張素Ⅱ的反應。這類高血壓血漿腎素活性水平增高或正常；有遺傳性腎排鈉缺陷。
其他輔助檢查：如何確定鹽敏感性?截止到目前尚無統一、規範性的測定方法和判定標準。應用較多的測定方法有急性鹽負荷和慢性鹽負荷兩種方法。
1.急性鹽負荷試驗 1977 年由美國學者Lufl 首先報道用於臨牀研究，其基本方法是：於4h 內靜脈輸注生理鹽水2000ml 作爲鈉負荷期，嗣後3 天於低鹽飲食(10mmol/d)下，每天口服呋塞米，40mg,每8 小時1 次爲減鈉期，觀察輸注生理鹽水前、後平均血壓的增幅值和減鹽後平均血壓的減幅值綜合判定是否爲鹽敏感者，具體標準爲：鹽負荷末的平均血壓較基礎血壓值增幅≥5mmHg 或者減鹽期末的平均血壓較基礎值減幅≥10mmHg 者即判爲鹽敏感者，小於上值爲鹽不敏感者，處於二者之間者爲中間型。意大利學者Ferrucck，Galletti 等隨後(1997)對前述方法進行了改良，將減鹽、縮容時間改爲1 天，飲食鈉攝入量仍爲10mmol/d，呋塞米劑量改爲37.5mg，分別於8am、2pm 和8pm 口服，測量次日晨8 時的血壓爲減鹽、縮容後的血壓，認爲用這種方法在多數患者能夠確切地預測限制食鹽攝入後的血壓反應。我們近年來在臨牀及基層流行病學調查中對前述方法進行了進一步修改，將縮容期移至靜脈鹽水負荷後即刻服呋塞米40mg，監測其後2h 的血壓變化。凡鹽負荷後平均血壓的增幅與服呋塞米後2h 末較服前平均血壓的減幅值之和≥15mmHg 者即判爲鹽敏感者。根據我們用改良的急性靜脈鹽水負荷與慢性鹽負荷試驗進行的對比表明，二者鹽敏感性檢出符合率爲100%。
2.慢性鹽負荷試驗 多數學者均採用高鹽飲食期與低鹽飲食期相結合的慢性方法確定鹽敏感性。高鹽飲食期每天的鹽負荷量依據不同人羣的飲食習慣，從180mmol 到1600mmol 不等，鹽負荷時間l 周至數週不等。我們曾對23 名血壓正常的志願者進行了慢性鹽負荷試驗，在3 天平衡飲食的基礎上高鹽期1 周，每天鹽攝入量393mmol，7 天低鹽期，每天鹽攝入量51mmol，按Sullivan 推薦的標準，高鹽飲食期平均血壓較平衡飲食期增幅＞5mmHg 和(或)與低鹽飲食期平均血壓減幅之和≥10mmHg 者判定爲鹽敏感性；未逾此值者爲鹽不敏感。我們發現，慢性鹽負荷試驗鹽敏感者血壓的明顯升高在高鹽飲食的第6 天；而低鹽飲食期的血壓減幅反應則出現較快，89%的鹽敏感者在第3 天。文獻資料表明，鹽敏感者在血壓正常人羣中的檢出率15%～42%不等；高血壓人羣爲28%～74%。不同種族和人羣鹽敏感性個體的檢出率不同，而且，血壓的鹽敏感性隨年齡增長而增加，特別是高血壓病人。過去幾年作者曾用口服鹽水負荷、急性靜脈鹽水負荷結合呋塞米利鈉、縮容及慢性鹽負荷等方法對不同人羣進行了鹽敏感性測定(表3)。由表3 可以看出，在所檢測高血壓患者中接近60%爲鹽敏感者，在血壓正常者中，成人爲28.57%，青少年爲33.33%。青少年者中的檢出率高可能與所選對象高血壓家族史陽性的比例高有關；在高血壓家族史陽性者中，包括高血壓及血壓正常者，鹽敏感性的檢出率在成人爲65%，在青少年爲45%。這一結果表明，我國北方漢族人羣中鹽敏感者的比率比較高，特別高血壓家族史陽性者。
3.血管的應激反應增強 精神激發試驗和冷加壓試驗後血壓的增幅明顯高於鹽不敏感者，持續時間長。
11 治療方案
1.補充鉀鹽和鈣鹽 鹽敏感者適當增加鉀和鈣的攝入能夠減輕因飲食鈉攝入過多而產生的升壓作用。
2.鹽敏感性高血壓的分型及治療 前面講到鹽敏感性高血壓可以分爲調節型及非調節型，可按不同分型進行臨牀治療。
(1)調節型鹽敏感性高血壓：對此類患者減少鈉的攝入或增加鉀和鈣的攝入有助於降低血壓。利尿劑和鈣拮抗藥是治療這型高血壓的首選藥物。所有鈣拮抗藥不論急性服用或長期應用，皆使腎血流量和腎小球濾過率升高，腎血管阻力降低，產生利鈉、利尿作用，但不同類型鈣拮抗藥的效應不一，而以二氫吡啶類的效果最顯著。
(2)非調節型鹽敏感性高血壓：這類高血壓血漿腎素活性水平增高或正常；有遺傳性腎排鈉缺陷。服用血管緊張素轉換酶抑制劑可以糾正這類高血壓病人的異常改變。另外，鹽不敏感性高血壓屬於鈉-容量非依賴性高血壓，血漿腎素活性正常或升高。利尿劑對這類高血壓患者往往無效。
12 併發症
可出現心室肥厚(室間隔和左室後壁增厚)、腎功能損害等併發症。
13 預後及預防
預後：長期隨訪證明，鹽敏感者，不論血壓是否正常，遠期累計病死率明顯高於鹽不敏感者，且獨立於血壓的升高；鹽敏感性高血壓患者遠期心血管病事件發生率和病死率明顯高於鹽不敏感性高血壓患者。
預防：
1.減少飲食中鈉鹽的攝入量 我國人平均攝鹽量遠高於其他國家，提倡適當減少鈉的攝入量，尤其是北方，把每天鹽的攝入量減至100～150mmol,即把現有鹽的攝入量減少1/2～1/3，有助於降低高血壓的發病率。
2.鹽敏感者應適當增加鉀和鈣的攝入，能預防因飲食鈉攝入過多而產生的升壓作用。對少年兒童適量補充鈣及鉀鹽能促進對鹽敏感性少年兒童尿鈉的排泄，並明顯延緩這部分少年兒童血壓隨年齡的增長幅度。根據我們“八五”和“九五”對陝西漢中地區心血管病防治區10～13 歲小學生和以家庭爲單位，對血壓偏高青少年的一級預防試驗證明，飲食中適當添加鉀和鈣能明顯延緩和預防血壓隨年齡的增長或血壓的進一步升高。
14 流行病學
單一人羣橫斷面的流行病學調查發現，當鈉攝入低的時候，人羣的平均血壓也低，血壓隨年齡的增長幅度小；幾乎在絕大多數鹽攝入量高的人羣中，人羣的平均血壓水平比較高，血壓水平亦隨年齡而升高，並發現隨着不同人羣鈉攝入水平的差異，鈉的攝入量與血壓水平間呈線形關係。依據推算，如果每天鈉的攝入量減少100mmol，25～55 歲收縮壓隨年齡的增長也將會減少9mmHg。從這個意義上說，鈉的平均攝入量低會對血壓隨年齡的改變產生良性影響，從而有利減少心血管患病率。文獻資料表明，鹽敏感者在血壓正常人羣中的檢出率從15%～42%不等；高血壓人羣爲28%～74%。不同種族和人羣鹽敏感性個體的檢出率不同，而且，血壓的鹽敏感性隨年齡增長而增加，特別是高血壓病人。