3 硫酸異帕米星藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Liusuan Yipamixing
3.1.3 英文名
Isepamicin Sulfate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C22H43N5O12·nH2SO4（n≤2）
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲O-6-氨基-6-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-（甲氨基）-β-L-吡喃阿拉伯糖基-（1→6）]-2-脫氧-N'-[（S）-異絲氨酰]-D-鏈黴胺硫酸鹽。按無水物計算，含C22H43N5O12不得少於68.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色的粉末；無臭；有引溼性。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+100°至+120°。
3.6 鑑別
（1）取本品20mg，加水1ml使溶解，加蒽酮試液3ml，搖勻，靜置（必要時水浴加熱），溶液顯青紫色。
（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（3）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸鹼度
取本品，加水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲5.5～7.5。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.5g，分別加水5ml使溶解，溶液應澄清無色。
3.7.3 有關物質
取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含異帕米星3.5mg的溶液，作爲供試品溶液；另取異帕米星對照品適量，精密稱定，分別加水溶解並定量制成每1ml中約含異帕米星35μg、105μg和210μg的溶液，作爲對照品溶液（1）、（2）、（3）。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（250mm×4.6mm，5μm，pH範圍0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液爲流動相A，甲醇爲流動相B，按下表進行線性梯度洗脫；流速爲每分鐘0.8ml；用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件：漂移管溫度爲50℃，載氣流速爲每分鐘1.5L）。取含量測定項下的異帕米星對照品溶液（2） 10μl注入液相色譜儀，異帕米星峯的保留時間約爲7分鐘，與前相鄰雜質峯（與異帕米星峯相對保留時間約爲0.94）的分離度應不小於1.5，理論板數按異帕米星峯計算不低於5000。取對照品溶液（1）10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的10%，精密量取對照品溶液（1）、（2）、（3）各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照品溶液濃度的對數值與相應的峯面積的對數值計算線性迴歸方程，相關係數（r）應不小於0.99；另取供試品溶液，同法測定，供試品溶液色譜圖中如顯雜質峯，除硫酸根和輔料峯（雜質A峯之前的峯）外，用線性迴歸方程計算，雜質A（與主峯相對保留時間約爲0.63）不得過2.0%，與主峯相對保留時間約爲0.94雜質不得過5.0%，3N-異帕米星（與主峯相對保留時間約爲1.13）不得過0.5%，慶大黴素B（與主峯相對保留時間約爲1.34）不得過1.0%，雜質總量不得過6.0%。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液（1）主峯面積0.1倍的峯忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 100 | 0 |
| 5 | 100 | 0 |
| 15 | 75 | 25 |
| 20 | 75 | 25 |
| 21 | 100 | 0 |
| 30 | 100 | 0 |
3.7.4 殘留溶劑
3.7.4.1 甲醇與二氯甲烷
取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水3.5ml使溶解，再精密加二甲基甲酰胺1.5ml，搖勻，密封，作爲供試品溶液；精密稱取甲醇和二氯甲烷適量，加水－二甲基甲酰胺（7：3）溶液定量稀釋製成每1ml中約含甲醇0.12mg、二氯甲烷0.024mg的混合溶液，立即精密量取5ml置頂空瓶中，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，以（6%）氰丙基苯基－（94%）二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱；起始溫度50℃，維持6分鐘，以每分鐘30℃的速率升至180℃，維持5分鐘；檢測器溫度爲250℃；進樣口溫度爲200℃；分流比爲1：1。頂空進樣，頂空瓶平衡溫度爲85℃，平衡時間爲30分鐘，進樣體積爲1.0ml。取對照品溶液頂空進樣，各成分峯之間的分離度應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算。均應符合規定。
3.7.5 硫酸鹽
精密量取硫酸滴定液適量，用水定量稀釋製成每1ml中約含硫酸鹽（SO4）0.10mg、0.20mg和0.30mg的溶液作爲對照品溶液（1）、（2）、（3）。照含量測定項下的色譜條件試驗，精密量取對照品溶液（1）、（2）、（3）各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照品溶液濃度的對數值與相應的峯面積的對數值計算線性迴歸方程，相關係數（r）應不小於0.99;另精密稱取本品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.8mg的溶液，作爲供試品溶液，同法測定，用線性迴歸方程計算供試品中硫酸鹽（SO4）的含量。按無水物計算，應爲22.0%～26.0%。
3.7.6 水分
取本品，以甲酰胺－無水甲醇（2：1）爲溶劑，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A）測定，含水分不得過12.0%。
3.7.7 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過1.0%。
3.7.8 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
3.7.9 異常毒性
取本品，加氯化鈉注射液製成每1ml中約含異帕米星1.8mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ C），按靜脈注射法給藥，應符合規定。
3.7.10 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg異帕米星中含內毒素的量應小於0.5EU。
3.7.11 降壓物質
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ G），劑量按貓體重每1kg注射異帕米星2mg，應符合規定。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（250mm×4.6mm，5μm，pH範圍0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液爲流動相；流速爲每分鐘0.8ml；用蒸發光散射檢測器檢測（參考條件：漂移管溫度爲50℃，載氣流速爲每分鐘1.5L）。取異帕米星對照品溶液（2）10μl注入液相色譜儀，異帕米星峯的保留時間約爲7分鐘，與前相鄰雜質峯（與異帕米星峯相對保留時間約爲0.94）的分離度應不小於1.5。理論板數按異帕米星峯計算不低於5000。
3.8.2 測定法
取異帕米星對照品適量，精密稱定，分別加水溶解並定量制成每1ml中約含異帕米星0.8mg、1.0mg和1.2mg的溶液，作爲對照品溶液（1）、（2）、（3）。精密量取上述三種溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以對照品溶液濃度的對數值與相應的峯面積的對數值計算線性迴歸方程，相關係數（r）應不小於0.99;另取本品適量，精密稱定，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含異帕米星1.0mg的溶液，同法測定，用線性迴歸方程計算供試品中C22H43N5O12的含量。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 附：
3.12.1 雜質A
O-6-氨基-6-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-羥基-2-脫氧-N'-[（S）-異絲氨酰]-D-鏈黴胺
O-6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-（1→4）-hydroxy-N1-[（2S）-3-amino-2-hydroxy-1-oxopropy]-2-deoxy-D-streptamine
C15H29N4O9 409.6
3.12.2 慶大黴素B
O-6-氨基-6-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-O-[3-脫氧-4-C-甲基-3-（甲氨基）-β-L-吡喃阿拉伯糖基-（1→6）]-2-脫氧-D-鏈黴胺
3.12.3 3N-異帕米星
O-6-氨基-6-脫氧-α-D-吡喃葡萄糖基-（1→4）-O-[3脫氧-4-C-甲基-3-（甲氨基）-β-L-吡喃阿拉伯糖基-（1→6）]-2-脫氧-N'-[（S）-異絲氨酰]-D-鏈黴胺
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本