3 硫酸嗎啡藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Liusuan Mafei
3.1.3 英文名
Morphine Sulfate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
（C17H19NO3）2·H2SO4·5H2O 758.83
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲17-甲基-4,5α-環氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6α-二醇硫酸鹽五水合物。按乾燥品計算，含（C17H19NO3）2·H2SO4不得少於98.0%。
3.5 性狀
3.5.1 比旋度
取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-107.0°至-109.5°。
3.6 鑑別
（2）取本品約1mg，加水1ml溶解後，加稀鐵氰化鉀試液1滴，即顯藍綠色。
（3）本品0.015%的水溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在230～350nm的波長範圍內測定吸光度，在285nm的波長處有最大吸收，其吸光度約爲0.65；本品0.015%的0.1mol/L氫氧化鈉溶液在298nm的波長處有最大吸收，其吸光度約爲1.1。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》873圖）一致。
（5）本品的水溶液顯硫酸鹽的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品0.20g，加水10ml溶解後，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.2ml，應變爲黃色。
3.7.2 銨鹽
取本品0.20g，加氫氧化鈉試液5ml，加熱1分鐘，發生的蒸氣不得使溼潤的紅色石蕊試紙即時變藍。
3.7.3 其他生物鹼
取本品的乾燥品0.50g，精密稱定，置分液漏斗中，加水15ml與氫氧化鈉試液5ml，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合併三氯甲烷液，先用0.4%氫氧化鈉溶液10ml振搖洗滌，再用水洗滌2次，每次5ml，分取三氯甲烷層，置水浴上蒸乾，在105℃乾燥至恆重，遺留殘渣不得過7.5mg。
3.7.4 乾燥失重
取本品，在145℃乾燥1小時，減失重量應爲9.0%～12.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
3.7.5 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
3.8 含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸25ml，溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相當於33.44mg的（C17H19NO3）2·H2SO4。
3.9 類別
鎮痛藥。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 硫酸嗎啡介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Morphine Sulfate
4.3 別名
硫酸嗎啡控釋片；硫酸嗎啡緩釋片；MST-Con-tinus；SRM-Rhotord
4.4 分類
4.5 劑型
10mg，30mg，60mg。
4.6 硫酸嗎啡的藥理作用
硫酸嗎啡爲阿片受體激動劑，與不同腦區的阿片受體結合，使受體興奮而抑制疼痛，其鎮痛作用強大而持久。用於解除難以消除的疼痛和嚴重疼痛，均具有強效、長效以及使用簡便的特點。普遍有效率高達90%以上，止痛持續時間長達12h，有效劑量範圍寬。由於患者之間遊離嗎啡和嗎啡代謝物水平差別很大，所以劑量應個體化。硫酸嗎啡對疼痛治療不存在增加用藥量和耐藥性問題，一旦有效劑量被確定，其有效性可保持數月。如果該劑量突然不能控制疼痛，幾乎是由於病情加重所致，而不是產生了耐藥性。硫酸嗎啡用於止痛極少發生成癮（心理依賴），但可發生用藥戒斷症（身體依賴）。給予鎮痛劑量的口服嗎啡，對呼吸不會產生臨牀意義上的損害。
4.7 硫酸嗎啡的藥代動力學
硫酸嗎啡口服後經胃腸道黏膜吸收，使嗎啡恆定釋放，藥物無峯谷現象，12h內保持一有效的血藥濃度。吸收後分佈在各組織中，可通過胎盤到達胎兒體內。主要在肝臟代謝，經腎臟排泄，少量經乳汁排出。
4.8 硫酸嗎啡的適應證
用於鎮痛，因有成癮性，現僅用於創傷、手術、燒傷等引起的劇痛，心肌梗死引起的心絞痛。其他疼痛多被哌替啶所取代。還可用於心源性哮喘。
4.9 硫酸嗎啡的禁忌證
呼吸抑制、胃腸絞痛、胃排空遲緩、呼吸道阻塞等疾病者禁用。對嗎啡過敏者禁用。急性肝炎、單胺氧化化酶使用期間或停藥不到2周者禁用。硫酸嗎啡可導致麻痹性腸絞痛，若使用硫酸嗎啡發現此類先兆時，若有可能發生麻痹性腸胃絞痛時應停用硫酸嗎啡。老年人、甲狀腺機能減退者、有胃病及慢性肝病者可適當減量。
4.10 注意事項
硫酸嗎啡不適用於孕婦、術後兒童、手術前及手術後24h內腸功能未恢復者。硫酸嗎啡必須整片吞服，不可嚼碎。不同控釋和緩釋製劑之間不確保其生物對等性，故應強調當一種製劑的有效劑量確定後，不應改用其他長效、緩釋、控釋嗎啡製劑，除非再調整劑量，並應監測患者情況。硫酸嗎啡有耐受性和依賴性，注意監控劑量和使用時間。硫酸嗎啡過量時表現爲針狀瞳孔，呼吸減弱和血壓下降，嚴重時可發生循環衰竭和深度昏迷，應立即靜脈注射納洛酮0.8mg，必要時2～3min重複1次，或一次應用納洛酮2mg，溶於5%葡萄糖注射劑500ml中靜脈滴注，同時應用0.02%高錳酸鉀液洗胃。
4.11 硫酸嗎啡的不良反應
常見嗜睡、噁心、嘔吐、便祕、排尿困難、直立性低血壓、眩暈等不良反應。必要時可用吩噻嗪類止吐藥、緩瀉劑等對抗。硫酸嗎啡可發生耐藥性和依賴性。
4.12 硫酸嗎啡的用法用量
每次30mg，每天2次，劑量依疼痛程度、年齡及止痛藥服用史確定，並以完全止痛達12h爲宜。服弱阿片類藥不能止痛者常開始每12小時服30mg，必要時可增加到60mg，更重者再增加30%～50%。服普通嗎啡片的患者改用硫酸嗎啡時，每天的總量應與先前普通嗎啡片的總量相等，但服藥間隔爲12h。用嗎啡注射劑的患者改用硫酸嗎啡時，通常需加50%～100%的劑量，以彌補口服時體內吸收造成的鎮痛效果減弱。
4.13 藥物相互作用
硫酸嗎啡不可與單胺氧化化酶抑制劑聯合應用，或已停藥但未超過2周者禁用硫酸嗎啡。三環類抗抑鬱藥、乙醇、麻醉藥、中樞抑制藥等可增強硫酸嗎啡對中樞的抑制作用。
4.14 專家點評
口服嗎啡是全世界共同努力緩解癌症疼痛的一個里程碑，世界衛生組織認爲一個國家的嗎啡用量是衡量該國癌症疼痛改善狀況的一個重要指標。近十年來，美、日、韓等國家均對長效嗎啡製劑治療與癌症有關的中重度疼痛的有效性等各方面進行了臨牀研究，一致認爲硫酸嗎啡對大多數患者能有效地減輕疼痛，不良反應少，長期（有些長達1年）持續跟蹤研究結果表明，極少產生耐藥性，而大多數癌症晚期患者不產生依賴性。國內報道，解放軍第一軍醫大學附屬南方醫院觀察了硫酸嗎啡的鎮痛效果，治療組42例晚期癌症患者口服嗎啡控釋片劑，每次30mg，每天2次，連續7天，並依據鎮痛效果調整劑量，但每天總劑量不得超過360mg；對照組42例應用酮洛酸肌內注射，每次30～60mg，每6小時給藥1次，連續7天。結果兩組有效率分別爲95%和67%，兩組鎮痛維持時間對中、重度疼痛治療組爲（12±4）h和（11±4）h；對照組爲（5.4±1.5）h和（4.7±10）h。差異顯著。