3 丙戊酸鎂藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Bingwusuanmei
3.1.3 英文名
Magnesium Valproate
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C16H30MgO4 310.71
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲2-丙基戊酸鎂。按無水物計算,含C16H30MgO4應爲98.5%~101.5%。
3.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末或顆粒。本品在水或乙醇中微溶;在稀酸中略溶。
3.6 鑑別
(1)取有關物質項下的供試品溶液1ml,置10ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。另取丙戊酸鎂對照品約10mg,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振搖,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合併二氯甲烷液,加入無水硫酸鈉適量,振搖,濾過,濾液置旋轉蒸發器上蒸乾(溫度不超過30℃),精密加入二氯甲烷20ml,振搖使殘渣溶解,搖勻,作爲對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件,精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》1114圖)一致。
(3)取本品約1g,加水25ml,加熱使溶解,放冷,加稀硫酸約5ml,使溶液呈酸性,再加乙醚15ml,振搖,靜置使分層,水溶液顯鎂鹽的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 鹼度
取本品1.0g,加水20ml,充分振搖,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲8.0~10.0。
3.7.2 有關物質
臨用新制。取本品約0.5g,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振搖使溶解,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合併二氯甲烷液,加無水硫酸鈉適量,振搖,濾過,濾液置旋轉蒸發器上蒸乾(溫度不超過30℃),加二氯甲烷適量,振搖使殘渣溶解,定量轉移至100ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液;取2-苯乙醇20mg,置10ml量瓶中,加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度,搖勻,取1ml,置25ml量瓶中。加供試品溶液1ml,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲系統適用性試驗溶液。照氣相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ E)試驗,以聚乙二醇(PEG-20M)爲固定液的毛細管色譜柱;起始溫度爲130℃,維持20分鐘,再以每分鐘5℃的速率升溫至200℃,維持15分鐘;進樣口溫度爲220℃;檢測器溫度爲220℃。取系統適用性試驗溶液1μl,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,2-苯乙醇峯與丙戊酸峯的分離度應大於3.0。取對照溶液1μl,注入氣相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液和對照溶液各1μl,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積(1.0%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯可忽略不計。
3.7.3 水分
取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法A)測定,含水分不得過4.5%。
3.7.4 重金屬
取本品1.0g,加稀鹽酸10ml與水20ml,加熱煮沸,放冷,置分液漏斗中,加乙醚15ml,振搖,靜置使分層。分取水層,加氨試液至呈中性,置水浴上濃縮至20ml,放冷,加醋酸鹽緩衝液(pH3.5)2ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
3.8 含量測定
取本品約0.4g,精密稱定,加水50ml,溶解後,加乙醚30ml,照電位滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用玻璃一飽和甘汞電極,用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH3.8,即得。每1ml的鹽酸滴定液(0.1mol/L)相當於15.54mg的C16H30MgO4。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 丙戊酸鎂介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Magnesium Valproate
4.3 別名
4.4 分類
4.5 劑型
片劑:0.1g,0.2g。
4.6 丙戊酸鎂的藥理作用
1.抑制γ-氨基丁酸(GABA)降解,使腦內GABA濃度增加。
3.阻止軸突與膠質細胞對GABA的再攝取,以增加突觸間隙內GABA含量。
5.此外丙戊酸鎂還可直接作用於神經元膜,降低腦內興奮性氨基酸遞質天門冬氨酸的濃度。
4.7 丙戊酸鎂的藥代動力學
口服後全部迅速吸收,1.7h達血漿濃度峯值,生物利用度121%,蛋白結合率90%~95%,半衰期爲8.3h。有效血藥濃度爲40~100µg/ml,血藥濃度高於120µg/ml易出現不良反應。
4.8 丙戊酸鎂的適應證
4.9 丙戊酸鎂的禁忌證
4.10 注意事項
1.與苯巴妥合用易引起嗜睡。
2.血藥濃度高於120µg/ml易出現不良反應該。
4.11 丙戊酸鎂的不良反應
丙戊酸鎂的毒副反應輕而短暫,主要爲肝臟損害、白細胞減少,用藥期間應定期查肝功和血常規;少數人可引起倦腄、體重增加、胰腺炎及震顫等錐體外系症狀,減量和停藥後症狀可消失。