丙戊酸

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 國家基本藥物

丙戊酸有關的國家基本藥物零售指導價格信息

序號基本藥物目錄序號藥品名稱劑型規格單位零售指導價格類別備註
45658丙戊酸鈉片劑200mg*100盒(瓶)14.3元化學藥品和生物製品部分*

注(化學藥品和生物製品部分):

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的,該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注(中成藥部分):

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格,及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格,該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量,按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”,包括小蜜丸和大蜜丸

2 概述

丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥。爲白色結晶性粉末或顆粒;味微澀;有強吸溼性。作用機制尚未闡明,用於治療各型小發作、肌陣攣性癲癇、侷限性癲癇大發作和混合型癲癇發作。丙戊酸鈉口服後在腸內轉化爲兩個丙戊酸,而延遲吸收血清丙戊酸鈉> 500μg/ml在臨牀上與嗜睡、遲鈍有關;>1000μg/ml與昏迷代謝紊亂(酸中毒低鈣血癥高鈉血癥)有關。丙戊酸鈉存在腸肝再循環,它的活性代謝產物可能延長或延遲毒性

3 丙戊酸鈉藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

丙戊酸鈉

3.1.2 漢語拼音

Bingwusuanna

3.1.3 英文名

Sodium Valproate

3.2 結構式

3.3 分子式分子

C8H15NaO2    166.20

3.4 來源(名稱)、含量(效價

本品爲2-丙基戊酸鈉。按乾燥品計算,C8H15NaO2不得少於99.0%。

3.5 性狀

本品爲白色結晶性粉末或顆粒;味微澀;有強吸溼性。

本品在水中極溶解,在甲醇乙醇中易溶,在丙酮中幾乎不溶。

3.6 鑑別

(1)取有關物質項下的供試品溶液1ml,置10ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。另取丙戊酸鈉對照品約10mg,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振搖,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合併二氯甲烷液,加無水硫酸鈉適量,振搖,濾過,濾液置旋轉蒸發器上蒸乾(溫度不超過30℃),精密加二氯甲烷20ml,振搖使殘渣溶解,搖勻,作爲對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件,精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μl,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》65圖)一致。

(3)本品顯鈉鹽的鑑別反應2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。

3.7 檢查

3.7.1 鹼度

取本品1.0g,加水20ml溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲7.5~9.0。

3.7.2 溶液的澄清度與顏色

取本品1.0g,加新沸過的冷水10ml使溶解後,溶液應澄清無色。如顯色,與黃色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A)比較,不得更深;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更深。

3.7.3 氯化

取本品1.25g,置分液漏斗中,加水20ml,振搖使溶解,加稀硝酸5ml,振搖,放置12小時,取下層溶液供試驗用。取供試驗用溶液5ml,加水10ml,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照溶液比較,不得更濃(0.02%)。

3.7.4 硫酸

氯化檢查項下的供試驗用溶液10ml,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ B),與標準硫酸溶液1.0ml製成的對照溶液比較,不得更濃(0.02%)。

3.7.5 醇中不溶物

取本品約1g,加無水乙醇10ml,應完全溶解

3.7.6 有關物質

臨用新制。取本品約0.5g,置分液漏斗中,加水10ml,加稀硫酸5ml,振搖使溶解,用二氯甲烷提取3次,每次20ml,合併二氯甲烷液,加無水硫酸鈉適量,振搖,濾過,濾液置旋轉蒸發器上蒸乾(溫度不超過30℃),加二氯甲烷適量,振搖使殘渣溶解,定量轉移至100ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液;取2-苯乙醇20mg,置10ml量瓶中,加二氯甲烷溶解並稀釋至刻度,搖勻,取1ml,置25ml量瓶中,加供試品溶液1ml,用二氯甲烷稀釋至刻度,搖勻,作爲系統適用性試驗溶液。照氣相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ E)試驗,以聚乙二醇(PEG-20M)爲固定液的毛細管色譜柱;起始溫度爲130℃,維持20分鐘,再以每分鐘5℃的速率升溫至200℃,維持15分鐘;進樣口溫度爲220℃;檢測器溫度爲220℃。取系統適用性試驗溶液1μl,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,2-苯乙醇峯與丙戊酸峯的分離度應大於3.0。取對照溶液1μl,注入氣相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%;再精密量取供試品溶液和對照溶液各1μl,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面積(1.0%)。供試品溶液中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的色譜峯可忽略不計。

3.7.7 乾燥失重

取本品,在105℃乾燥恆重,減失重量不得過3.0%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。

3.7.8 重金屬

取本品1.0g,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之二十。

3.8 含量測定

取本品約0.5g,精密稱定,加水30ml溶解後,加乙醚30ml,照電位滴定法2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用玻璃一飽和甘汞電極,用鹽酸滴定液(0.1mol/L)滴定至pH4.5。每1ml鹽酸滴定液(0.1mol/L)相當於16.62mg的C8H15NaO2

3.9 類別

抗癲癇藥

3.10 貯藏

密封,在乾燥保存

3.11 製劑

丙戊酸鈉片

3.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

4 丙戊酸鈉介紹

4.1 藥品名稱

丙戊酸鈉

4.2 英文名稱

Valproate Sodium ,Sodium Valproate ,Depakene, Depakin,Epilim, Leptilan, Labazene, Valproic

4.3 別名

德巴金敵百痙定百痙二丙二乙酸鈉抗癲靈撲癲靈易平癇丙戊酸丙戊酸半鈉二丙乙酸二丙基乙酸鈉乙-丙基戊酸鈉α-丙基戊酸鈉;Depakene;Depakin;Depakine;Depakine Chrono;Epilim;Leptilan;Na Valproate;Sodium Valproate

4.4 分類

神經系統藥物 > 抗癲癇藥物 > 其他

4.5 劑型

1.片劑:100mg,200mg;

2.腸溶片(相當於丙戊酸):250mg,500mg;

3.膠囊:200mg,250mg;

4.糖漿劑:200mg(5ml),500mg(5ml);

5.注射劑(粉):400mg;

6.注射劑:400mg(4ml)。

4.6 丙戊酸鈉的藥理作用

丙戊丙戊酸丙戊酸鈉爲一種不含氮的廣譜抗癲癇藥。動物實驗證明,丙戊酸鈉對多種方法引起的驚厥,均有不同程度的對抗作用。對人的各型癲癇均有效。抗癲癇作用的機制尚未闡明,可能與影響腦內抑制神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的代謝有關。另外,丙戊酸作用突觸感受器部位,模擬或加強GABA的抑制作用

4.7 丙戊酸鈉藥代動力學

丙戊酸鈉口服後迅速吸收飯後服用將延遲吸收。口服膠囊與普通片劑後,約1~4h血藥濃度達峯值;腸溶片則需3~4h;緩釋片在胃內可有少量釋放,在腸道緩慢吸收,達峯時間較長,峯濃度較低。各種劑型的生物利用度都接近100%。有效血藥濃度爲50~100μg/ml。丙戊酸鈉主要分佈細胞外液,在血中大部分與血漿蛋白結合,其結合率約爲80%~94%,腦脊液中藥物濃度爲血漿濃度的10%。丙戊酸鈉主要在肝中代謝半衰期爲7~10h。主要經腎排泄,少量隨糞便排出。

4.8 丙戊酸鈉適應

1.主要用於癲癇失神發作肌陣攣發作。尤以小發作者最佳。對全身性強直陣攣發作(大發作),有時對複雜部分性發作也有一定療效,但效果較差。

2.預防性治療偏頭痛

4.9 丙戊酸鈉禁忌

1.對丙戊酸鈉過敏者。

2.有肝病或明顯肝功能損害者。

3.卟啉患者

4.10 注意事項

1.(1)血液疾病患者;(2)有肝病史者;(3)腎功能損害者;(4)器質性腦病患者;(5)孕婦;(6)系統性紅斑狼瘡患者,因有服用丙戊酸鈉後產生免疫異常的報道。

2.藥物兒童的影響:3歲以下的兒童使用丙戊酸鈉肝臟中毒的危險,應避免同時使用水楊酸鹽。

3.藥物對哺乳的影響:丙戊酸鈉可分泌入乳汁,濃度爲母體血藥濃度的1%~10%,哺乳期婦女應予以注意

4.藥物檢驗值或診斷的影響:(1)因丙戊酸鈉的酮性代謝產物隨尿排出,尿酮試驗可出現假陽性;(2)甲狀腺功能試驗可能受影響;(3)乳酸脫氫酶丙氨酸氨基轉移酶門冬氨酸氨基轉移酶可能輕度升高。並提示無症狀肝臟中毒;(4)血清膽紅素可能升高,提示潛在的嚴重肝臟中毒

5.用藥前後及用藥時應當檢查監測:(1)全血細胞(包括血小板)計數;(2)肝、腎功能檢查,肝功能在最初半年內最好每1~2月複查1次,半年後複查間隔酌情延長;(3)監測血漿丙戊丙戊酸丙戊酸鈉濃度。

4.11 丙戊酸鈉不良反應

1.可見共濟失調、無力、異常運動、生理震顫增加、面部及肢體抽搐,偶見中樞過度興奮症狀失眠。偶可引起繼發性全身性抽搐發作。

2.消化系統:常見畏食、噁心嘔吐胃痛腹瀉,但繼續治療則症狀減輕。有發生急性胰腺炎、肝功能不全的報道。少數患者甚至出現肝衰竭而致死亡。

3.血液系統:偶見皮下出血貧血白細胞減少或全血細胞減少。

4.內分泌代謝:可見食慾亢進、體重增加。有發生甘氨酸血癥和高甘氨酸尿症的報道。個別患有急性間歇性卟啉症患者服用丙戊酸鈉後可導致急性卟啉症發作。偶見低血糖、Reye-liji綜合徵

5.泌尿生殖系統:可見閉經月經失調。

6.皮膚:少見過敏性皮疹,偶見暫時性脫髮。

7.耳:偶可發生可逆或不可逆的聽力喪失,但與丙戊酸鈉的因果關係尚未明確。

4.12 丙戊酸鈉的用法用量

1.口服:每天按體重15mg/kg或每天600~1200mg,分次服。開始時按體重5~10mg/kg。1周後遞增,直至發作得以控制爲止。當每天用量超過250mg時,應分次服用,以減少胃腸道刺激。最大量一般爲每天按體重30mg/kg,或每天1800~2400mg。一般宜從小量開始。如原服用其他抗癲癇藥者,可合併應用,也可逐漸減少原藥量,視情況而定。

2.靜脈注射:癲癇持續狀態:每次400mg,每天2次。

4.13 藥物相互作用

洗胃(在服藥後10~12h仍有效)、催吐、滲透性利尿、輔助通氣循環呼吸功能監測及其他支持性治療。對於極爲嚴重的患者,需進行血液透析血漿交換。

4.14 專家點評

該藥爲一種廣譜抗癲癇藥,臨牀用藥範圍廣但應注意藥物副作用。近年有被新一代抗癲癇藥替代趨勢。

5 丙戊酸鈉中毒

丙戊酸鈉二丙二乙酸鈉敵百痙)是一種廣譜抗癲癇藥作用機制尚未闡明,用於治療各型小發作、肌陣攣性癲癇、侷限性癲癇大發作和混合型癲癇發作。

丙戊酸鈉口服後在腸內轉化爲兩個丙戊酸,而延遲吸收。體內的蛋白結合率爲80%~94%,分佈容積0.13~0.22L/kg,血漿半衰期爲5~20h。過量時可延長到30h,因蛋白結合部位飽和,可引起較多的循環遊離部分。治療的血清水平是50~100μg/ml。血清丙戊酸鈉> 500μg/ml在臨牀上與嗜睡、遲鈍有關;>1000μg/ml與昏迷代謝紊亂(酸中毒低鈣血癥高鈉血癥)有關。丙戊酸鈉存在腸肝再循環,它的活性代謝產物可能延長或延遲毒性。通常的成人治療量0.2~0.4g,2~3/d,兒童20~30mg/kg,分2~3次服用。推薦的每天最大劑量是50mg/kg,最低致死量是15g。[1]

5.1 臨牀表現

[1]

1.治療劑量的常見不良反應胃腸道功能紊亂噁心嘔吐、胃不適、食慾缺乏、腹瀉等,發生率10%。少見有淋巴細胞增多、血小板減少、肥胖嗜睡共濟失調頭昏頭痛肝臟毒性

2.服藥在每天lg以上者可出現嗜睡、語言不利、口喫、噩夢,也可以發生不隨意運動、面部和四肢抽搐、生理性震顫。

3.嚴重中毒可有視神經萎縮腦水腫、非心源性肺水腫、無尿等。

5.2 診斷

丙戊酸鈉中毒的診斷要點爲[1]

1.有服用或誤服丙戊酸鈉史,出現上述臨牀表現。

2.排除其他藥物中毒可能性。

5.3 治療

丙戊酸鈉中毒的治療要點爲[1]

1.過量攝入後,立即服用藥用炭,不引吐。理論上給予藥用炭的量爲攝入丙戊酸鈉量的10倍,可在12~24h內分次給予,每次50g,並全腸灌洗。

2.丙戊酸鈉中毒無特效解毒藥,納洛酮可用於促進覺醒,一般血清水平在185~190μg/ml時有效。

3.血液透析血液灌流可使體內藥物半衰期縮短4~5倍,血液透析還可以糾正代謝紊亂。血清水平> 1000μg/ml時,應血液淨化

4.積極治療昏迷低血壓癲癇、低血鈣和高血鈉。

5.本藥引起的高氨血癥可用L-卡尼丁治療。

6.對症治療

6 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:84.
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