8 合理用藥要點
1.治療劑量：≥45kg體重的患者接受固定劑量給藥，＜45kg體重的患者根據體表面積計算劑量。難治及復發疾病的患者需在第一治療週期的第1～7天從低劑量起始，體重≥45kg者給予固定劑量9μg/d，＜45kg者根據體表面積給予5μg/（m2•d）；第8天起至第28天增加至足劑量即≥45kg者28μg/d，＜45kg者15μg/（m2•d）。用於微小殘留病竈陽性患者無需經過劑量爬坡，起始即給予足劑量28μg/d（≥45kg）或15μg/（m2•d）（＜45kg）。如治療期間出現中斷給藥（如因不良事件發生），未超過7天可繼續該週期治療直至共輸注28天，中斷給藥超過7天則需重新開始新的治療週期。
2.治療療程：難治及復發疾病患者的療程最多包含2個週期的誘導治療、之後3個週期的鞏固治療及序貫最多4個週期的持續治療。1個誘導或鞏固治療週期共42天，由28天連續的靜脈輸注期和隨後的14天無治療間歇期組成，1個持續治療週期包括28天連續靜脈輸注和之後的56天無治療間歇期（共84天）。
3.地塞米松預先用藥：對於成人患者，在本品每個週期內第一次給藥前1小時，升高劑量前（例如第1週期第8天），以及在中斷治療4小時或以上後重啓輸注時，用藥前預先給予20mg的地塞米松。
4.高腫瘤負荷患者的前期治療：對於骨髓中原始細胞比例≥50%或外周血原始細胞計數＞15×109/L的患者，使用地塞米松治療（不超過24mg/d）。
5.在本品治療前和治療期間進行鞘內注射預防性化療，以防止中樞神經系統急性淋巴細胞白血病復發。
6.輕中度腎功能損傷的患者無需調整劑量。尚無貝林妥歐單抗用於重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30ml/min）或正接受血液透析的患者的藥代動力學信息。
7.貝林妥歐單抗開始治療時導致的細胞因子短暫釋放可能會抑制CYP450酶。在合併使用CYP450底物（尤其是具有狹窄治療指數的CYP450底物）的患者中，第1週期前9天和第2週期前2天發生藥物相互作用的風險最高。應當監測這些患者中的毒性（如華法林）或藥物濃度（如環孢黴素）。
8.細胞因子釋放綜合徵：臨牀試驗中在15%的復發或難治性急性淋巴細胞白血病患者和7%的微小殘留病竈陽性的急性淋巴細胞白血病患者報告了細胞因子釋放綜合徵。細胞因子釋放綜合徵發生中位時間爲輸注開始後2天，細胞因子釋放綜合徵消退中位時間爲5天。細胞因子釋放綜合徵的表現包括發熱、頭痛、噁心、乏力、低血壓、ALT升高、AST升高、總膽紅素升高以及彌散性血管內凝血等。接受貝林妥歐單抗治療後的細胞因子釋放綜合徵的表現與輸液反應、毛細血管滲漏綜合徵和噬血細胞性組織細胞增生症/巨噬細胞激活綜合徵的表現重疊。大多數細胞因子釋放綜合徵是可逆的，並且可在貝林妥歐單抗給藥前通過識別高危病人、地塞米松預先用藥及逐步增加劑量的給藥方式進行預防。低級別（1～2級）細胞因子釋放綜合徵無需暫停貝林妥歐單抗用藥，可在密切監測相關指標及生命體徵下給予對症治療。對於嚴重（≥3級）細胞因子釋放綜合徵，3級需暫停給藥，4級考慮永久停藥，並需要嚴密監測生命體徵並迅速給予積極的治療，根據臨牀指徵給予糖皮質激素（首選地塞米松）和IL-6受體阻滯劑。
9.神經系統毒性：臨牀試驗中神經系統毒性發生於大約65%的患者。發生首項事件的中位時間爲本品治療的前2周內，大多數神經系統事件可以消退。神經系統毒性的最常見（≥10%）表現爲頭痛和震顫；神經系統毒性的特徵因年齡組而異。開始本品給藥後，大約13%的患者發生≥3級（嚴重、危及生命或導致死亡）的神經系統毒性，包括腦病、抽搐、言語障礙、意識障礙、定向障礙、協調障礙和平衡障礙。神經系統毒性的表現包括顱神經疾病。所有≥3級的神經系統毒性均應暫停給藥並進行體格檢查、生命體徵監測及安全性相關實驗室檢查，同時根據患者情況給予地塞米松治療，每天最大劑量不超過24mg/d，地塞米松減量時應於4天內完成減量直至停藥。支持性治療如癲癇發作的抗癲癇藥應由專科醫生判斷後酌情考慮。
※10.其他治療：貝林妥歐單抗可以用於CR1或CR2伴微小殘留病竈陽性的成人及兒童前體B細胞急性淋巴細胞白血病患者，以及兒童復發或難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病（全球其他國家已獲批的適應證）。同時已有與二代酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼聯合用於新診斷的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ⅱ期臨牀研究），及與三代酪氨酸激酶抑制劑博納替尼聯合用於新診斷及復發或難治性費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ⅱ期臨牀研究）。