1 藥品標準
1.1 正式名
1.2 漢語拼音
Midazuolun Zhusheye
1.3 標準號
WS-230（X-180）-98
1.4 拉丁文或英文
Midazolam Injection
1.5 主要活性成分
咪達唑侖的滅菌水溶液。含咪達唑侖（C18H13CLFN3）應爲標示量的95.0%-105.0%。
1.6 性狀
無色至微黃色的澄明液體。
1.7 鑑別
（1）取本品適量（約相當於咪唑侖20mg），加甲醇4ml，加氨試液0.1ml，加甲醇至10ml，搖勻，作爲供試品溶液；另取咪達唑侖對照品用甲醇溶解並稀釋成每1ml中含2mg的溶液，作爲對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各24μl，分別點於同一硅膠GF254？？薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇-水-粗氨溶液（80∶20∶15∶2）爲展開劑，展開後，晾乾；置紫外燈（254nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色與位置應與對照品溶液的主斑點相同。
（2）取本品4ml，置60ml分液漏斗中，加飽和碳酸氫鈉溶液5ml，用氯仿提取2次，每次10ml。合併氯仿液，加無水硫酸鈉乾燥，濾過，濾液置水浴上蒸乾。殘渣的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（中醫藥典1995年版二部附錄ⅣC）。
1.8 檢查
pH值 應爲2.9～3.7（中國藥典1995年版二部附錄ⅥH）。
顏色 取本品，與黃色4號標準比色液（中國藥典1995年版二部附錄ⅨA第一法）比較，不得更深。
有關物質 取本品2ml，置60ml分液漏斗中，加飽和碳酸氫鈉溶液5ml，用氯仿提取3次，每次10ml。合併氯仿液，置水浴上蒸乾，放冷。精密量入無水乙醇1ml溶解殘渣，作爲供試品溶液。另取咪達唑侖對照品，加無水乙醇溶解並定量稀釋製成1ml中含50μg的溶液，作爲對照品溶液。照薄層色譜法（中國藥典1995年版二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一硅膠GF254薄展板上，以醋酸乙酯-甲醇-冰醋酸-水（80∶20∶2∶15）爲展開劑，展開後，晾乾，置紫外燈（254nm）下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（0.5%）。
其他 應符合注射劑項下有關的各項規定（中國藥典1995年版二部附錄ⅠB）。
1.9 含量測定
精密量取本品2ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml，置50ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，放置35分鐘。照分光光度法（中國藥典1995年版二部附錄ⅣA），在258nm的波長處測定吸收度，按C18H13CLFN3的吸收係數（E1%1cm）爲369計算，即得。
1.10 作用與用途
1.11 用法與用量
1.12 注意
同咪達唑侖。
1.13 劑量
同咪達唑侖。
1.14 標示量
1.15 類別
同咪達唑侖。
1.16 製劑
同咪達唑侖。
1.17 規格
2ml∶10mg
1.18 貯藏
1.19 有效期
暫定二年。
2 阿侖膦酸鈉介紹
2.1 藥品名稱
2.2 英文名稱
Alendronate Sodium
2.3 別名
阿侖磷酸鈉；阿屈膦酸酸；福善美；天可；固邦；SodiumAlendronate；Fosamax
2.4 分類
2.5 劑型
1.片劑：10mg，13.05mg；
2.膠囊：5mg，10mg。
2.6 阿侖膦酸鈉的藥理作用
阿侖膦酸鈉爲第3代磷酸鹽烴骨吸收抑制劑，主要沉積在骨吸收部位的破骨細胞內，被攝取到破骨細胞表面的量比在成骨細胞表面的量大10倍。藥物與骨中的羥磷灰石結合，不干擾破骨細胞的聚集和附着，但抑制破骨細胞的活性和釋放H+能力。另一方面，阿侖膦酸鈉作用於破骨細胞，抑制其產生破骨細胞活化因子，使活性破骨細胞的數量減少。由於破骨細胞活性受到抑制，使骨轉換降低，骨重建點的數量減少，並在重建點骨的形成大於骨的吸收，阻止骨質溶解，使骨密度增加。阿侖膦酸鈉口服可吸收，作用持久，可長期應用。無骨礦化抑制作用。
2.7 阿侖膦酸鈉的藥代動力學
口服吸收很差，生物利用度平均爲0.7%，單劑量10mg頓服，男性的生物利用度爲0.59%，女性爲0.78%，且食物和礦物質影響其吸收，使吸收率更低，因此要餐前吞服，不能與牛奶或飲料同服。口服後在血漿中迅速消除，有60%～70%被骨組織攝取，2h後達峯值，在骨中的半衰期爲10年以上，血漿蛋白結合率爲78%。阿侖膦酸鈉部分由肝臟代謝，主要以原形藥物由尿液中排出。
2.8 阿侖膦酸鈉的適應證
用於骨質疏鬆，惡性腫瘤併發的高鈣血癥，溶骨性癌轉移引起的骨痛及佩古特病。
2.9 阿侖膦酸鈉的禁忌證
2.10 注意事項
2.兒童、駕駛員慎用。
3.孕婦及哺乳婦女慎用。
4.爲便於吸收，避免對食管和胃的刺激，阿侖膦酸鈉應於空腹給藥，並建議用足量水送服，口服後30min內不宜進食和臥牀，不宜喝牛奶、咖啡、茶、礦泉水、果汁和含鈣的飲料。
5.如在治療中發生咽痛、進食困難、吞嚥疼痛和胸骨後疼痛，應及時治療。
6.使用過程中應注意監測血漿鈣、磷等電解質水平和血小板計數。
2.11 阿侖膦酸鈉的不良反應
1.常見有胃刺激症狀，如噁心、嘔吐、腹痛、胸骨後疼痛、消化不良、咽痛、吞嚥疼痛、胸悶、頭暈及輕微肝腎功能改變。
2.少見的不良反應有低血鈣現象及聽力喪失。長期應用未見在體內蓄積。
2.12 阿侖膦酸鈉的用法用量
用於絕經期骨質疏鬆和預防骨折，每次10mg，每天1次。用於預防骨質疏鬆，每次5mg，每天1次。用於變形性骨炎，每次40mg，每天1次，早餐前30min服用。
2.13 藥物相互作用
不得與其他種類二膦酸鹽類藥物合併使用。
2.14 專家點評
對骨礦物質密度的影響在四項爲期2年或3年療程的雙盲、安慰劑對照的臨牀研究中，證明了每天給予10mg阿侖膦酸鈉對絕經後骨質疏後骨質疏鬆症婦女的療效。因此，不論患者以前是否出現過脊椎骨折，阿侖膦酸鈉均能降低其骨折發生率。在骨折干預試驗研究中，對髖部和腕部骨折的累積發生率的3年研究結果顯示，阿侖膦酸鈉治療患者的這些類型的骨折發生率在各時間點均低於安慰劑治療的患者。阿侖膦酸鈉將髖部骨折婦女的比例降低了51%，而腕部骨折降低了48%。在五項合併的骨質疏鬆症治療研究中觀察到的髖部和腕部骨折降低比例相近。總的來說，這些結果表明，阿侖膦酸鈉能有效的降低包括脊椎和髖部在內的骨質疏鬆性骨折發病率最高的部位的骨折發生率。270名用阿侖膦酸鈉劑量每天1～20mg，治療一、二或三年的絕經後骨質疏後骨質疏鬆症患者的骨組織學檢查表明，與安慰劑比較，治療組出現了正常的骨鈣化和結構，以及所希望的骨轉換率降低。連同在長期給予阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒所觀察到的正常骨組織學和骨強度增加的結果，這些數據表明，阿侖膦酸鈉治療期間形成的骨骼是正常的。