3 塞來昔布介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Celecoxib
3.3 別名
3.4 分類
3.5 劑型
100mg，200mg。
3.6 塞來昔布的藥理作用
塞來西塞來西布是具有獨特作用機制的新一代解熱鎮痛抗炎藥，能特異性抑制環氧化酶-2（COX-2）。炎症刺激誘導環氧化酶-2生成，從而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，可引起炎症、水腫和疼痛。而塞來昔布可通過抑制環氧化酶-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。體外及體內試驗表明，塞來西布與基礎表達的環氧化酶-1（COX-1）的親和力極弱，治療劑量的塞來西布不影響由COX-1激活的前列腺素類特質的合成。因此不干擾組織中與COX-1相關的正常生理過程，尤其在胃、腸、血小板和腎等組織中。
3.7 塞來昔布的藥代動力學
空腹給藥吸收良好，約2～3h達到血漿峯濃度，膠囊口服後的生物利用度爲口服混懸液後生物利用度的99%（混懸液爲口服利用的最佳劑型）。進食（尤其是高脂食物）可延遲塞來昔布的吸收，峯時間（tmax）延至4h，生物利用度增加約20%。塞來昔布的血漿蛋白結合率與濃度無關，在治療血漿濃度時，血漿蛋白結合率約爲97%。塞來西布在組織中廣泛分佈，連續給藥5天內達到其穩態分佈容積均值，約爲500L/70kg。塞來昔布可通過血-腦脊液屏障。在肝臟內經羥化，氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。清除主要通過肝臟進行，少於1%的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥後清除半衰期爲8～12h，清除率約爲每分鐘500ml。在大於65歲的人羣中，塞來西布的峯濃度（Cmax）和血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）均值增加1.5～2倍。這種增加主要與體重相關（而非與年齡相關）。在低體重患者中，塞來西布的血藥濃度較高，因此在平均體重較年輕人羣低的老年人羣中，塞來昔布的血藥濃度較高。在老年女性中，塞來昔布的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢。
3.8 塞來昔布的適應證
3.9 塞來昔布的禁忌證
1.出血性紫癜者禁用。
2.對塞來昔布和其他非甾體消炎藥或磺胺類過敏者、哺乳期婦女、孕婦禁用。
3.有過敏反應史如過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、嚴重鼻炎病史者禁用。
3.10 注意事項
如出現藥物過量應採取支持療法，血液透析不能有效清除過量藥物。疑有P450CYP2C9代謝不良者，塞來昔布的血藥濃度可能升高而致毒性反應，應慎用。
3.11 塞來昔布的不良反應
1.較常見的有頭痛、上呼吸道感染、消化不良、腹瀉、腹痛、鼻竇炎、意外操作損傷、腰痛。失眠、咽炎、胃腸脹氣、皮疹、周圍水腫、鼻炎和頭暈。
2.極少出現ALT，AST上升。
3.包括過敏樣反應（anaphylactoid reactions）在內的敏感反應可能致死，如有可察覺的跡象，應立即停藥，進行及時救治。
4.塞來昔布可能與其他非甾體消炎藥或磺胺類藥物存在交叉過敏反應，應予注意。
5.塞來昔布引起消化性潰瘍和出血的風險雖比其他非甾體消炎藥小，但可能性，甚至穿孔的可能性是存在的。
6.塞來昔布對腎的影響與原型非甾體消炎藥相似，應考慮對腎的直接損傷和間接影響（即前列腺素維持腎血流灌注的失代償）。特別處於這種風險中的患者包括心衰、肝腎功能不全或脫水，或接受利尿劑或ACEI的患者以及老年患者。
7.偶見體液瀦留和水腫。已存在水腫、高血壓或心衰的患者應慎用塞來昔布，注意觀察。
3.12 塞來昔布的用法用量
1.成人口服100～200mg，每天2次。
2.治療以上兩種疾病，使用200mg，每天2次，並不比100mg，每天2次的療效更好；不過，對某些類風溼性關節炎患者，200mg，每天2次，確可收到更好的療效。
3.13 藥物相互作用
1.酶抑制劑如氟康唑等可能使塞來昔布的血藥濃度升高；反之，酶誘導劑如巴比土酸鹽或利福平等可能使塞來昔布的血藥濃度降低。
2.被P450CYP2D6代謝的藥物如恩卡尼可能與塞來昔布存在潛在的藥動學相互作用。
3.與非甾體消炎藥存在藥理學相互作用。塞來昔布合用阿司匹林比單用塞來昔布更易引起胃腸道出血。
5.抗酸劑（如鋁劑和鎂劑）能使塞來西布的吸收降低10%，但並不影響其臨牀作用。
3.14 專家點評
塞來昔布爲非甾體抗炎藥，是環氧化酶-2（Cox-2）選擇性抑制劑，塞來昔布具有抗炎、鎮痛作用。口服吸收快，無蓄積作用。適用於類風溼性關節炎患者。抗炎作用強、不良反應小。塞來昔布100～200mg的療效與萘普生500mg相當。