3 依索拉唑介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Esomeprazole
3.3 別名
艾司奧美拉唑鎂；NexiumTM；Perprazole；H-199
3.4 分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
3.5 劑型
含依索拉唑20mg（淺粉紅色）或40mg（粉紅色）橢圓型薄膜包衣片，均有7和28片包裝。
3.6 依索拉唑的藥理作用
在胃壁細胞上有3個與酸分泌相關的主要受體，即胃泌素受體、H2受體和乙酰膽鹼受體。當這些受體興奮時，經過一系列生化構成，最終都通過H+/K+-ATP酶（質子泵，proton pump）釋放H+和Cl-才能形成胃酸。而質子泵抑制劑（PPI）正是抑制了胃酸分泌的最後步驟，所以比別的抑酸藥的作用都強。依索拉唑本身是一類無活性的前體藥，是非競爭性酶抑制劑，經腸道吸收以後進入血液，由於其爲弱鹼性化合物，在pH值7的環境中不易解離，爲非活性狀態能通過細胞膜進入細胞內，所以很快就被吸引到胃壁細胞分泌小管的高酸性環境中；而依索拉唑一旦進入胃壁細胞分泌管內，遇到pH值2以下的環境即與H+發生離子化作用，失去脂肪親和性，發生斯邁爾重排（Smiles Rearrangement），轉化爲螺環中間體，進一步形成次磺酸或次磺酰胺。然後與H+/K+-ATP酶的巰基形成以二硫鍵連結“藥物-酶複合物”。以這種共價結合方式抑制酶的作用，抑制胃酸分泌。該複合物在pH值＜6爲穩定狀態，可被谷胱甘肽和半胱氨酸等具有巰基的內源性活性物質還原而成爲巰基化合物和硫醚化合物，硫醚化合物在肝臟經氧化再轉化爲依索拉唑。依索拉唑抑酸作用較奧美拉唑強1.6倍，持續控制胃酸的作用時間更長。
3.7 依索拉唑的藥代動力學
依索拉唑經胃腸道迅速吸收，給藥後1～2小時即可達血藥峯值。依索拉唑爲弱鹼性藥物，在胃壁細胞分泌微管的酸性環境中濃集並轉變成活性成分，進而抑制H+/K-ATP酶，抑制基礎的和受刺激的胃酸分泌。依索拉唑爲奧美拉唑的S-異構體，肝臟首過代謝較前者少，內在清除率較前者低，代謝速率較R-異構體慢，故血藥濃度較高，在血液中的停留時間更長，生物利用度較高。依索拉唑在體內主要經肝細胞色素P450系統代謝，特別是CYP2c19。
3.8 依索拉唑的適應證
用於胃-食道反流性疾病（GERD），包括侵蝕性反流性食管炎（包括糜爛性食管炎）、胃灼熱和幽門螺桿菌引起的胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。
3.9 注意事項
嚴重肝或腎功能受損者、長期治療者、治療前檢查有惡性病症警告者應慎用；懷孕婦女及哺乳期婦女應禁用。出現任何警示症狀（如明顯的體重減少，複發性嘔吐，嚥下困難，嘔血或黑便）時，應排除惡性病症（如癌症）的可能，否則因治療可使症狀惡化及延誤診斷。長期使用依索拉唑者應定期進行監測。另外，對苯並咪唑類藥物過敏者禁用依索拉唑。罕見的遺傳性果糖不耐受者，葡萄糖-半乳糖吸收障礙者、蔗糖酶-異麥芽糖酶缺乏者禁用。
3.10 依索拉唑的不良反應
依索拉唑常見的不良反應爲頭痛、腹痛和腹瀉。胃腸功能紊亂、腹脹、嘔吐、便祕等發生率約爲1%～10%。少見有皮炎、瘙癢、蕁麻疹、眩暈、口乾等反應。但一般情況下該藥毒性較低，大鼠口服給藥的LD50大於5g/kg，腹腔給藥的LD50亦在2.5g/kg以上。實驗犬以10mg/kg的劑量連續服用28天，未見明顯異常。大鼠連續用藥13周，在劑量爲80mg/kg時，所有生理參數均無改變，致毒劑量在320mg/kg以上。在一般藥理實驗中，未見依索拉唑對心血管及植物神經系統影響，僅在高劑量下對中樞神經系統有輕微影響。
3.11 依索拉唑的用法用量
口服，常規劑量爲20或40mg/次，一日1～2次。用於侵蝕性反流性食管炎，40mg/次，一日1次，連續4～8周。用於食管炎治癒病人的長期維持治療和預防復發，20mg/次，一日1次。治療未患食管炎症狀的胃食管反流性病，20mg/次，一日1次，連續4周。用於治療幽門螺桿菌引起的十二指腸潰瘍和預防幽門螺桿菌引起的消化道潰瘍復發的三聯療法，依索拉唑20mg/次，與阿莫西林1g/次和克拉黴素500mg/次，一日2次，連續7天。
3.12 專家點評
在一項大型試驗中（n=2425），依索拉唑20和40mg對幽門螺桿菌（HP）陰性的腐蝕性食管炎患者的治癒率高於服用Om 20mg。在第8周和第4周，依索拉唑組的治癒患者例數比Om組多。1～28天的胃痛緩解率依索拉唑40mg組比Om 20mg組高（P＜0.01），胃痛緩解時間依索拉唑40mg組平均爲5天，Om 20mg組爲8天（P＜0.01）。胃痛的時間佔整個時間的百分率依索拉唑組低於Om組（P＜0.01），而且胃痛緩解情況和緩解速度也是依索拉唑優於Om。在2個爲期6個月的試驗中，經內窺鏡診斷治癒的患者和胃痛緩解患者，每天給予≤1個劑量的依索拉唑，平均爲0.3劑量對GERD症狀有效。第1個試驗中（n=721），服用依索拉唑40和20mg/d組患者因各種原因（包括胃痛未得到充分緩解）而終止試驗的百分率比安慰劑組低（P＜0.01），服用依索拉唑40mg/d組爲9%；20mg組爲5%，安慰劑組爲36%依索拉唑兩組與安慰劑組相比均爲P＜0.01。在第2個試驗中（n=342），因其他原因引起終止試驗的百分率分別爲服用依索拉唑20mg/d組14%，安慰劑組51%（P＜0.01）。這2個試驗中需用制酸劑的患者例數安慰劑組比依索拉唑組多2倍以上。