1 依替非巴肽介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Eptifibatide
1.3 別名
依替巴肽;埃替非巴肽;依非巴肽;Integrelin;Integrilin
1.4 分類
1.5 劑型
20mg/10ml;75mg/100ml;200mg/l00ml。
1.6 依替非巴肽的藥理作用
依替非巴肽爲糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體(血小板凝血因子Ⅰ受體)拮抗藥。通過選擇性、可逆性抑制血小板聚集的最終共同通路(血漿凝血因凝血因子Ⅰ與GPⅡb/Ⅲa結合),可逆轉因血栓形成而導致的缺血狀態。
1.7 依替非巴肽的藥代動力學
依替非巴肽靜注後5min可達血藥濃度峯值。靜脈給藥後lh,可顯著抑制血小板功能,作用可持續2~4h,藥時曲線下面積爲1.06μg·h/ml。分佈容積約爲185ml/kg,分佈半衰期爲5min。總蛋白結合率爲25%。代謝產物脫氨基依替非巴肽和極性代謝物均無活性。依替非巴肽腎臟清除率爲3.79L/h,總體清除率爲55~58L/(kg·h)。腎臟排泄率爲71.4%,經呼吸排泄不到1%,經糞便排泄不到1.5%。消除半衰期爲1.13~2.5h,依替非巴肽可經血液透析清除。
1.8 依替非巴肽的適應證
1.9 依替非巴肽的禁忌證
以下患者禁用。
1.對依替非巴肽過敏者。
5.難以控制的嚴重高血壓患者,收縮壓大於26.7kPa(200mmHg)或舒張壓大於14.7kPa(110mmHg)。
6.近6周內做過大手術的患者。
7.血肌酸酐大於或等於4mg/dl者。
8.血小板計數低於100×109/L者。
1.10 注意事項
1.老人無需調整劑量,但體重小於50kg者,有加重出血的危險性。
3.宜儘量減少血管及其他部位創傷,避免在不易壓迫止血部位靜脈給藥。
4.股動脈穿刺部位止血後及患者停用依替非巴肽和肝素後,應至少觀察4h。
5.只有活化部分凝血激酶時間(APTT)小於45s時,纔可拔掉動脈導管鞘。接受PCI的患者,應在停用肝素並使其藥效消失後纔可拔掉動脈導管鞘。
7.2~8℃保存。
1.11 依替非巴肽的不良反應
1.可出現血壓降低。
2.血液:可見淤斑(7%)、血腫(6%)、血尿(0.6%)、血小板減少。有報道,可出現股動脈穿刺部位的大出血(5%~11%)、胃腸道出血(8%)、泌尿生殖道出血(4%)、顱內出血(2%)。
3.中樞神經系統:可出現腦卒中,多爲非出血性(腦梗死),尤其是心率過快、年齡偏大、曾患前壁心肌梗死、暫時性腦缺血或腦卒中、糖尿病病史者。
1.12 依替非巴肽的用法用量
1.推薦劑量爲180μg/kg,靜注,然後以2μg/(kg·min)靜滴,直至患者出院或者開始進行冠狀動脈旁路移植(CABG)手術,最多持續72h。
2.經皮冠脈介入治療(PCI):推薦劑量爲手術前180μg/kg,靜注,然後以2μg/(kg·min)靜滴,並於第1次靜注後10min,再次給予180μg/kg靜注。滴注時間應維持18~24h(至少12h)。極量:體重超過121kg者,每次靜注的最大用量爲22.6mg,靜滴速度最大爲15mg/h。腎功能不全時(血肌酸酐爲2~4mg/dl)的急性冠脈綜合徵:先給予180μg/kg靜注,然後以1μg/(kg·min)靜滴。PCI患者,先給予180μg/kg靜注,然後以1μg/(kg·min)靜滴,並於第1次靜注後10min,再次給予180μg/kg靜注。體重超過121kg者,每次靜注的最大用量爲22.6mg,靜滴速度最大爲7.5mg/h。
1.13 藥物相互作用
1.與阿加曲班、噻氯匹定、雙嘧達莫、低分子肝素、萃布地尼(Treprostinil)、尕古樹脂(Guggul)、維生素A、軟骨素、多昔單抗、非甾體類抗炎藥(如阿司匹林)、抗凝藥、溶栓藥合用,有增加出血的危險性。
2.與當歸、茴香、山金車、小槲樹、月見草、繡線菊、小白菊、越橘、紅醋栗、墨角藻、睡菜、波多、琉璃苣、貓爪草、芹菜、薑黃素、大蒜、黃芪、辣椒素、生薑、蒲公英、銀杏、丁香油、卡法(KAVA)、山楂、甘草、益母草、黃芩、丹蔘、大黃、紅花油合用,有增加出血的危險性。
3.依替非巴肽與呋塞米存在配伍禁忌,但可與阿替普酶、阿托品、多巴酚丁胺、利多卡因、哌替啶、美託洛爾、咪達唑侖、嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、葡萄糖、氯化鈉配伍。