2 英文參考
Cephazolin sodium, Cefazolin sodium[湘雅醫學專業詞典]
3 頭孢唑林鈉藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Toubaozuolinna
3.1.3 英文名
Cefazolin Sodium
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C14H13N8NaO4S3 476.50
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（6R,7R）-3-[[（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫]甲基]-7-[（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢唑林（C14H14N8O4S3）不得少於86.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭，味微苦；易引溼。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-15°至-24°。
3.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含16μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在272nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲264～292。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含16μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在272nm的波長處有最大吸收。
（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.5～6.5。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
3.7.3 有關物質
取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中含2.5mg的溶液，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；流動相A爲磷酸鹽緩衝液（取十二水合磷酸氫二鈉2.91g與磷酸二氫鉀0.71g，加水溶解並稀釋至1000ml），流動相B爲乙腈，流速爲每分鐘1.2ml，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫爲45℃；檢測波長爲254nm。取本品約10mg，加0.2%氫氧化鈉溶液10ml使溶解，靜置15～30分鐘，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流動相A稀釋至刻度，搖勻，頭孢唑林雜質E對照品和頭孢唑林雜質A對照品適量，加上述溶液溶解並稀釋製成每1ml中各含0.1mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，按頭孢唑林雜質E、頭孢唑林雜質A和頭孢唑林的順序洗脫。頭孢唑林雜質A峯與頭孢唑林峯間的分離度應不小於2.0，頭孢唑林峯與相對保留時間約爲0.97和1.05處的雜質峯間的分離度均應符合要求。另取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，頭孢唑林雜質A峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），頭孢唑林雜質E和其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3.5倍（3.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 98 | 2 |
| 2 | 98 | 2 |
| 4 | 85 | 15 |
| 10 | 60 | 40 |
| 11.5 | 35 | 65 |
| 12 | 35 | 65 |
| 15 | 98 | 2 |
| 21 | 98 | 2 |
3.7.4 頭孢唑林聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
3.7.4.1 色譜條件與系統適用性試驗
用葡聚糖凝膠G-10 （40～120μm）爲填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm。以pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]爲流動相A，以水爲流動相B，流速約爲每分鐘1.5ml，檢測波長爲254nm。取0.4mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B爲流動相測定，記錄色譜圖，理論板數按藍色葡聚糖2000峯計算均不低於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中藍色葡聚糖2000峯保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峯和供試品溶液中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。稱取頭孢唑林鈉約0.2g，置10ml量瓶中，加0.4mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。取100～200μl注入液相色譜儀，用流動相A進行測定，記錄色譜圖。高聚體的峯高與單體與高聚體之間的谷高比應大於2.0。另以流動相B爲流動相，精密量取對照溶液100～200μl，連續迸樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
3.7.4.2 對照溶液的製備
取頭孢唑林對照品適量，精密稱定，加水溶解定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液。
3.7.4.3 測定法
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀，以流動相A爲流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl注入液相色譜儀，以流動相B爲流動相，同法測定。按外標法以峯面積計算，含頭孢唑林聚合物以頭孢唑林計，不得過0.04%。
3.7.5 殘留溶劑
3.7.5.1 丙酮
取本品約1g，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品貯備液。精密量取1ml，置頂空瓶中，再精密加水1ml，搖勻，密封，作爲供試品溶液；另精密稱取丙酮0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1ml，搖勻，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）測定，以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱，柱溫爲40℃，維持12分鐘；檢測器溫度爲250℃；進樣口溫度爲200℃；頂空瓶平衡溫度爲70℃，平衡時間爲30分鐘；取對照品溶液頂空進樣，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按標準加入法以峯面積計算，應符合規定。
3.7.6 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過2.5%。
3.7.7 可見異物
取本品5份，每份各2.0g，用微粒檢查用水溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.8 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.9 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg頭孢唑林中含內毒素的量應小於0.10EU。
3.7.10 無菌
取本品，用適宜溶劑溶解後，轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸氫二鈉、枸櫞酸溶液（取無水磷酸氫二鈉1.33g與枸櫞酸1.12g，加水溶解並稀釋成1000ml）-乙腈（88：12）爲流動相；檢測波長爲254nm;取本品約10mg，加0.2%氫氧化鈉溶液10ml使溶解，靜置15～30分鐘，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度[1]，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢唑林峯的保留時間約爲7.5分鐘。頭孢唑林峯和相鄰雜質峯的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢唑林對照品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）5ml溶解後，再用流動相定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算供試品中C14H14N8O4S3的含量。
3.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 附：
雜質A:R=H:（6R,7R）-7-amino-3-[[（5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl）sulphanyl] methyl]-8-oxo-5-thia-l-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
中文名：（6R,7R）-7-氨基-3-[[（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
雜質E:5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-thiol
中文名：5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-甲硫醇
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 頭孢唑林鈉介紹
4.1 別名
頭孢菌素Ⅴ、頭孢唑啉、先鋒黴素Ⅴ、唑啉頭孢菌素、先鋒啉、西華樂林
4.2 外文名
Cefazolin Sodium, Ancef, Cefamezin, Cefalin, Kefzol, Zolicef
4.3 頭孢唑林鈉的藥理作用及用途
頭孢唑林鈉爲第一代注射用頭孢菌素。對陽性球菌抗菌作用超過第二代與第三代。對陰性桿菌作用在第一代頭孢菌素中居首位，但不及第二代，更不如第三代。頭孢唑林鈉對陰性桿菌產生的β-內酰胺酶不穩定，已有部分陰性桿菌耐藥。對綠膿桿菌、腸桿菌屬桿菌與厭氧脆弱擬桿菌無抗菌活性。可用於敏感致病菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、膽道、皮膚軟組織等感染及外科術後感染，創傷感染，眼耳鼻喉科感染及外科圍術期預防用藥。
4.4 頭孢唑林鈉的用法及用量
1.肌內、靜脈注射或靜脈滴注，成人每6～12小時0.5～1g，病情嚴重者可酌增劑量至每日6g。小兒每日按體重40～80mg/kg，分3～4次給藥。劑量可按感染嚴重程度而增加。
2.成人靜脈滴注一次0.5～1g，間隔8小時。每日3次給藥時，每次劑量可增至1.5g（1.5g，每隔8小時給藥）。每日2次給藥時，每次劑量不超過2g（2g，每隔12小時一次）。 重症：6g/d,分4次。
3.小兒:每日20～40mg/kg（體重），分3次給藥。 最大劑量：100mg/（kg.d）,分3-4次肌注或靜滴。
4.5 頭孢唑林鈉的不良反應
1.過敏反應:皮疹、蕁麻疹、嗜伊紅細胞增高、藥熱及其他過敏反應；
3.其他反應如靜脈炎、血清轉氨酶升高、Coomb‘s試驗陽性、偶見溶血性貧血、中性白細胞或血小板下降。
4.6 注意事項
4.7 規格
注射劑: 0.5g,1.0g
5 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．