3 頭孢噻吩鈉藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Toubaosaifenna
3.1.3 英文名
Cefalotin Sodium
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C16H15N2NaO6S2 418.43
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲（6R,7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[2-（2-噻吩基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢噻吩（C16H16N2O6S2）不得少於90.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色的結晶性粉末；幾乎無臭。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含30mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+124°至+134°。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》129圖）一致。
（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲4.5～7.0。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各0.6g，分別加水5ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。
3.7.3 吸光度
取本品，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含20μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在237nm的波長處測定，其吸光度爲0.65～0.72。
3.7.4 有關物質
取本品約75mg，置25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽緩衝液（pH 2.5）（取磷酸氫二鉀1.742g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至2.5）－乙腈（970：30）爲流動相A，以磷酸鹽緩衝液（pH 2.5）－乙腈（600；400）爲流動相B；流速爲每分鐘1.0ml;按下表進行線性梯度洗脫；柱溫爲40℃；檢測波長爲220nm。取供試品溶液1ml，加鹽酸溶液（1→4）1ml，水8ml，搖勻，置60℃的水浴中加熱約12分鐘，立即放入冰浴中冷卻，立即取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢噻吩峯的保留時間約爲26分鐘，雜質C、雜質B、雜質A和雜質D的相對保留時間約爲0.2、0.7、0.8和0.9，雜質D峯與頭孢噻吩峯間的分離度應大於7.0。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質B峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），雜質D峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.25倍（0.25%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。
| 時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
| 0 | 100 | 0 |
| 30 | 0 | 100 |
| 35 | 0 | 100 |
| 36 | 100 | 0 |
| 41 | 100 | 0 |
3.7.5 頭孢噻吩聚合物
照分子排阻色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ H）測定。
3.7.5.1 色譜條件與系統適用性試驗
用葡聚糖凝膠G-10 （40～120μm）爲填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm。以pH 7.0的0.02mol/L磷酸鹽緩衝液[0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液－0.02mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）]爲流動相A，以水爲流動相B，流速約爲每分鐘1.0ml，檢測波長爲254nm。取0.1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色譜儀，分別以流動相A、B爲流動相測定，記錄色譜圖，理論板數按藍色葡聚糖2000峯計算，均不小於400，拖尾因子均應小於2.0。在兩種流動相系統中，藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值應在0.93～1.07之間，對照溶液主峯和供試品溶液中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峯的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。另以流動相B爲流動相，精密量取對照溶液100～200μl連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
3.7.5.2 對照溶液的製備
取頭孢噻吩對照品約25mg，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液，即得。
3.7.5.3 測定法
取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取100～200μl注入液相色譜儀中，以流動相A爲流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液100～200μl，注入液相色譜儀，以流動相B爲流動相，同法測定，按外標法以峯面積計算，含頭孢噻吩聚合物以頭孢噻吩計，不得過0.10%。
3.7.6 殘留溶劑
3.7.6.1 乙醇與丙酮
取本品約1g，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。作爲供試品貯備液，精密量取1ml置頂空瓶中，再精密加水1ml，搖勻，密封，作爲供試品溶液；另精密稱取乙醇和丙酮各約0.25g，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，精密加水1ml，搖勻，密封，作爲系統適用性試驗溶液；精密量取對照品貯備液1ml，置頂空瓶中，精密加供試品貯備液1ml，搖勻，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）測定，以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱；柱溫爲40℃；檢測器溫度爲250℃；進樣口溫度爲200℃；頂空瓶平衡溫度爲70℃，平衡時間爲30分鐘；取系統適用性試驗溶液頂空進樣，記錄色譜圖。出峯順序依次爲：乙醇、丙酮，兩色譜峯的分離度應符合要求。取對照品溶液頂空進樣，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按標準加入法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.7 2-乙基己酸
取本品適量，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅶ L），不得過0.5%。
3.7.8 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分不得過1.2%。
3.7.9 可見異物
取本品5份，每份各1.0g，加微粒檢查用水溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.10 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中含10μm以上的微粒不得過6000個，含25μm以上的微粒不得過600個。
3.7.11 細菌內毒素
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg頭孢噻吩中含內毒素的量應小於0.10EU。
3.7.12 無菌
取本品，用適宜溶劑溶解後，全部轉移至不少於500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉21.5g，加水溶解並稀釋成1000ml，並用冰醋酸調節pH值至5.9±0.1）－乙腈－乙醇（790：150：70）爲流動相；柱溫40℃；檢測波長爲254nm。取對照品溶液5ml，於90℃水浴放置10分鐘，使生成去乙酰頭孢噻吩，放冷，立即量取10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使去乙酰頭孢噻吩峯的峯高不低於滿量程的50%，頭孢噻吩峯與去乙酰頭孢噻吩峯的分離度應大於9.0，頭孢噻吩峯的拖尾因子不大於1.8。
3.8.2 測定法
取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含頭孢噻吩1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢噻吩對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算供試品中C16H16N2O6S2的含量。
3.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 附：
雜質A:R=H:（6R,7R）-3-methyl-8-oxo-7-[（thiophen-2-ylacetyl）amino]-5-thia-l-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-car-boxylic acid
中文名：（6R,7R）-3-甲基-8-氧代-7-[（2-噻吩基乙酰基）氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
雜質B:R=OH:（6R,7R）-3-（hydroxymethyl）-8-oxo-7-[（thiophen-2-ylacetyl）amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
中文名：（6R,7R）-3-羥甲基-8-氧代-7-[（2-噻吩基乙酰基）氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
雜質C: （6R,7R）-3-[（acetyloxy）methyl]-7-amino-8-oxo-
5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
中文名：（6R,R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
雜質D:（5aR,6R）-6-[（thiophen-2-ylacetyl）amino]-5a,6-dihydro-3H,7H-azeto[2,1-b]furo[3,4-d][1,3]thiazine-1,7（4H）-dione
中文名：（5aR,6R）-6-[（2-噻吩基乙酰基）氨基]-5a,6-二氫-3H,7H-氮雜環丁烷並[2,1-b]呋喃並[3,4-d][1,3]噻嗪-1,7（4H）-二酮
3.13 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版