順曲庫銨

1 苯磺順阿曲庫銨藥典標準

1.1 品名

1.1.1 中文名

苯磺順阿曲庫銨

1.1.2 漢語拼音

Benhuang Shun'aquku'an

1.1.3 英文名

Cisatracurium Besilate

1.2 結構式

1.3 分子式與分子量

C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2C₆H₅O₃S    1243.49

1.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲（1R,1'R,2R,2'R）-2,2'-（3,11-二氧代-4,10-二氧十三烷亞甲基）二（1,2,3,4-四氫-6,7-二甲氧-2-甲基-1-藜蘆異喹啉）二苯磺酸鹽。按乾燥品計算，含C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2C₆H₅O₃S應爲95.0%～102.0%。

1.5 性狀

本品爲白色或類白色粉末；無臭；有引溼性。

本品在三氯甲烷或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

1.5.1 比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲-54°至-60°。

1.6 鑑別

（1）取本品約10mg，加稀鹽酸1ml溶解後，滴加稀碘化鉍鉀試液，即生成黃色沉澱。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1164圖）一致。

1.7 檢查

1.7.1 酸度

取本品0.1g，加水10ml溶解，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲3.5～5.0。

1.7.2 溶液的澄清度與顏色

取本品0.10g，加水10ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準溶液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

1.7.3 硫酸鹽

取本品0.50g，加水30ml溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ B），與標準硫酸鉀溶液2.5ml製成的對照液比較，不得更濃（0.05%）。

1.7.4 有關物質

取本品，加流動相A溶解並稀釋製成每1ml中含1mg的溶液作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；另取單季銨鹽雜質對照品適量，加流動相A溶解並製成1ml中約含20μg的溶液，作爲定位用對照品溶液。照含量測定項下色譜條件，使順阿曲庫銨峯保留時間約爲30分鐘；取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峯的峯高約爲滿量程的20%;另取定位用對照品溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，反-反異構體、順-反異構體峯面積均不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%）；單季銨鹽雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）；其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%）；除反-反異構體、順-反異構體峯外，其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的5倍（5.0%）。

1.7.5 光學異構體

取本品，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.3mg的溶液作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液；另取苯磺順阿曲庫銨消旋體對照品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液作爲對照品溶液，照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用手性色譜柱（Chiralcel OD-RH柱適用），以0.05mol/L六氟磷酸鉀緩衝液（取2.3g六氟磷酸鉀，加水250ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.0）－乙腈（50：50）爲流動相；波長檢測爲280nm。取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，（SS）-異構體、（RS）-異構體與順阿曲庫銨依次出峯，且各相鄰峯之間的分離度均應符合要求。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，主成分峯信噪比應大於10；再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有（SS）-異構體雜質峯，其峯面積不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），如有（RS）-異構體雜質峯，其峯面積不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%）。

1.7.6 乾燥失重

取本品，以五氧化二磷爲乾燥劑，在50℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過2.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

1.7.7 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

1.7.8 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

1.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

1.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以1.02%磷酸二氫鉀緩衝溶液（用磷酸調節pH值至3.1）－甲醇－乙腈（75：5：20）爲流動相A，以1.02%磷酸二氫鉀緩衝溶液（用磷酸調節pH值至3.1）－甲醇－乙腈（50：30：20）爲流動相B，按下表進行梯度洗脫；檢測波長爲280nm。

取苯磺酸阿曲庫銨對照品適量，加流動相A溶解並製成每1ml中含0.1mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，反-反異構體（相對保留時間約爲0.8）、順-反異構體（相對保留時間約爲0.9）和順阿曲庫銨依次出峯，且各相鄰峯之間的分離度均應符合要求。

1.8.2 測定法

取本品，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.4mg的溶液，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苯磺順阿曲庫銨對照品，同法測定，按外標法以峯面積計算，即得。

1.9 類別

神經肌肉阻斷藥。

1.10 貯藏

遮光，密封，於2～8℃保存。

1.11 製劑

注射用苯磺順阿曲庫銨

1.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

2 苯磺順阿曲庫銨介紹

2.1 藥品名稱

苯磺順阿曲庫銨

2.2 英文名稱

Cisatracurium Besilate

2.3 別名

順曲庫銨；Nimbex

2.4 分類

麻醉藥及其輔助藥物 > 骨骼肌鬆弛藥

2.5 劑型

含苯磺順阿曲庫銨2mg/ml，每支5ml，10ml；或10mg/ml，每支20ml。

2.6 苯磺順阿曲庫銨的藥理作用

苯磺順阿曲庫銨是阿曲庫銨的立體異構體，是一個起中介作用的非去極化的骨骼肌鬆弛劑。苯磺順阿曲庫銨與運動終板上的膽鹼能受體結合，拮抗乙酰膽鹼的作用，競爭性地阻斷神經-肌肉的傳導。這種作用易於被抗膽鹼酯酶藥如新斯的明拮抗。苯磺順阿曲庫銨對神經肌肉的阻斷作用活性是阿曲庫銨的3倍，作用時程是阿曲庫銨的2倍以上。它對血壓和心律無明顯的影響，不會引起明顯的組胺釋放。產生神經肌肉阻滯作用的起始時間依賴於苯磺順阿曲庫銨的劑量和所有的麻醉劑，但在使用苯磺順阿曲庫銨2min後即可進行氣管插入法。維持劑量會產生附加的臨牀效果，但重複給藥不會進一步延長其效果。自發恢復時間也依賴於劑量，約需13～30min，合用抗膽鹼酯酶則在4～9min內可迅速恢復。對特護病人，連續長時間使用苯磺順阿曲庫銨6天，自發恢復時間約50min，明顯比維庫銨類藥物要快。對老年人、腎或肝損害患者，苯磺順阿曲庫銨不需調整劑量。

2.7 苯磺順阿曲庫銨的藥代動力學

清除率是4.7～5.7ml/（min·kg），分佈體積是121～161ml/kg，消除半衰期是22～29min。重症監護病房（ICU）裏的患者接受延長時間輸液，其藥動學參數跟健康病人相似，平均消除率是7.5ml/（mg·min），消除半衰期是27min。那些腎或肝功能異常的ICU患者的代謝物濃度較高。

2.8 苯磺順阿曲庫銨的適應證

作爲非去極化型神經肌肉鬆弛劑在外科手術和其他操作期間以及在加強護理時使用。

2.9 苯磺順阿曲庫銨的禁忌證

孕婦禁用。

2.10 注意事項

對神經肌肉阻滯劑有過敏史者、假癱瘓性重症肌無力、酸鹼或血清電解質混亂及燒傷患者應慎用。

2.11 苯磺順阿曲庫銨的不良反應

少數患者會出現心搏徐緩、低血壓、支氣管痙攣、皮疹以及臉和上身發紅等副反應。

2.12 苯磺順阿曲庫銨的用法用量

0.15～0.2mg/kg，靜脈1次注射。在使用丙泊酚或鴉片樣麻醉藥時，需要維持劑量0.03mg/kg，注射20min。兒童：2歲以下不推薦使用苯磺順阿曲庫銨；2～12歲0.1mg/kg，5～10s靜脈注射。在使用鹵代烴麻醉藥時，需要維持劑量0.02mg/kg，注射9min。

2.13 藥物相互作用

麻醉藥、其他非極化型肌松藥、琥珀膽鹼、抗生素類藥物、抗心律失常藥物、利尿藥、神經節阻滯藥、鎂和鋰鹽以及苯妥英、卡馬西平。

2.14 專家點評

對阿曲庫銨的臨牀試驗是爲了系統的收集其功效和安全數據，在一個1295名患者參加的臨牀試驗中，ED₉₅值爲0.05mg/kg，其中102（8%）人接受的原始劑量小於ED₉₅，649（50%）人介於ED₉₅和2倍的ED₉₅之間，還有515（40%）人超過2倍量的ED₉₅。ICU患者在剛開始注射時會發生神經肌肉阻滯。