3 利扎曲普坦介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Rizatriptan
3.3 分類
3.4 劑型
每片含利扎曲普坦5mg，10mg。
3.5 利扎曲普坦的藥理作用
利扎曲普坦選擇性的作用於5-羥色胺HT1B/1D受體亞型，而與其他5-HT1受體亞型和其他受體的親和力相對要小得多。利扎曲普坦通過刺激大腦血管壁的後接點5-HT1B受體引起大腦的血管收縮，同時刺激三叉神經末端突觸前5-HT1D受體，抑制從三叉神經釋放神經肽類物質來抑制神經性硬腦膜血管擴張，其可穿透血腦屏障，產生中樞鎮痛作用。另外還抑制硬腦膜血漿蛋白的外滲。利扎曲普坦對中樞血管的選擇性擴張作用相比外周血管高。利扎曲普坦不僅能迅速地緩解頭痛，還能緩解畏光、懼聲、噁心等併發症。利扎曲普坦能穿透血腦屏障，具有三叉神經鎮痛活性，進一步的實驗證明利扎曲普坦的抗偏頭痛活性主要是由於它抑制降鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放。
3.6 利扎曲普坦的藥代動力學
口服利扎曲普坦被完全吸收，但經過廣泛的首過代謝效應，其平均絕對生物利用度爲45%。利扎曲普坦的普通製劑口服5.0mg，AUC平均爲105ng·h/ml，口服吸收速度較慢，平均達血漿峯濃度時間約爲1～1.5h，半衰期爲1.5～2.2h，血漿消除率爲797ml/min，且隨劑量的加大而減少。表觀分佈容積爲91～106L。利扎曲普坦的tmax和t1/2與性別無關。 利扎曲普坦通過與單胺氧化化酶-A作用形成無活性的吲哚乙酸代謝物。少量的代謝物對5-羥色胺受體具有母體藥物的活性。 利扎曲普坦主要由尿中排泄，約82%。只有少量經糞便排出。大約14%以未變化的原藥排泄，而51%以吲哚乙酸代謝物的形式排出。 腎功能損害（肌酐清除率低到10ml/min）的患者，與健康人相比，利扎曲普坦AUC無顯著差別。但是腎功能損傷者（肌酐清除率＜2ml/min）如血透患者，利扎曲普坦的AUC約比腎功能正常者大44%。肝功能中度損傷的患者利扎曲普坦血漿濃度約增加30%。
3.7 利扎曲普坦的適應證
用於治療偏頭痛急性發作。適用於急性伴有或不伴有先兆的成人偏頭痛。
3.8 利扎曲普坦的禁忌證
利扎曲普坦與其他曲坦類藥物一樣，有潛在引起冠狀血管痙攣的可能，對心肌缺血性疾病患者禁忌使用。
3.9 注意事項
利扎曲普坦與心得安同時使用，可使利扎曲普坦主要經單胺氧化化酶代謝；若與單胺氧化化酶抑制劑同時使用，可使利扎曲普坦血漿濃度升高，禁忌兩種藥物同時使用。如正在服用普萘洛爾，只能給予該藥5mg/次，24h內不能超過15mg。
3.10 利扎曲普坦的不良反應
最常見的不良反應有虛弱、疲倦、嗜睡和頭暈。頸、咽或胸等處的疼痛或壓迫感、噁心、感覺異常。
3.11 利扎曲普坦的用法用量
口服，5mg/次，兩次給藥之間至少應相隔2h，24h之內用量不能超過30mg。
3.12 專家點評
一項449位偏頭痛患者參與的雙盲隨機對照試驗顯示，利扎曲普坦40mg的療效優於安慰劑組和100mg的舒馬曲普坦組。雖然利扎曲普坦隨劑量的加大，副作用發生的機率也隨之加大，但口服利扎曲普坦10mg和20mg要顯著優於安慰劑組和100mg的舒馬曲普坦組。 在另一項多中心研究中，1218例有6個月以上偏頭痛史（有或無先兆）的患者隨機接受利扎曲普坦5mg或10mg治療偏頭痛發作，2h後，頭痛症狀緩解率分別爲62%和71%，與對照組（35%）相比，差別顯著；症狀消失分別爲33%和42%，對照組爲10%。頭痛復發後可第2次用藥，症狀緩解率分別爲71%和82%，症狀消失分別爲36%和49%，對照組分別爲44%～54%和15%，差別顯著。利扎曲普坦口服吸收迅速，生物利用度高，尤其重要的是利扎曲普坦爲到目前爲止曲普坦類偏頭痛治療藥中惟一可以做成舌下給藥的速溶片劑型的藥物，該種劑型能被迅速吸收，0.5h內即能明顯緩解頭痛症狀，有效解決了偏頭痛藥起效偏慢的缺點。