3 概述
早在1937年,Brokman等在研究風溼熱時,用鹽水提取的心臟組織浸出液爲抗原,建立補體結合試驗,在82%的風溼熱患者中檢出了抗心肌抗體。迄今60餘年來,這方面的研究一直沒有間斷,除採用經典的間接免疫熒光試驗(以人和大鼠的心組織爲抗原片)外,還用過火棉膠(collodion)粒子凝集試驗、抗球蛋白消耗試驗、鞣酸處理的或醛化紅細胞凝集試驗,以及近年來採用的ELISA法和免疫印跡技術等,但由於心肌組織的抗原成分十分複雜,相應的自身抗體也是多種多樣的。以往的研究大致使用了4種方法:①用人心臟或骨骼肌組織浸出液免疫動物後取得的抗血清;②用A組鏈球菌免疫家兔的抗血清;③用風溼性心臟病患者、鏈球菌感染後患者、心臟手術後患者、心肌梗死後綜合徵患者血清;④對結締組織病(如多發性肌炎)患者和重症肌無力患者血清進行研究。結果發現。用心肌浸液或A組鏈球菌細胞壁免疫家兔所獲抗體,可致三種免疫熒光圖譜:①肌質周圍的/肌纖維膜(peripheral sarcoplasmic/sarcolemmal)的染色;②心肌或骨骼肌肌原纖維間(intermyofibrillar)染色;③較少見的平滑肌着染熒光。結締組織病(類風溼性關節炎、全身性紅斑狼瘡)、肝病(原發性膽汁性肝硬化)患者的血清可產生心肌、骨骼肌的彌散性肌原纖維間免疫熒光,重症肌無力患者血清可使骨骼肌橫紋(A帶)着染熒光。在原發性膽汁性肝硬化患者血清中的抗線體粒抗體,也可使心肌出現強的肌原纖維間熒光。上述研究表明,以往所測的抗心肌抗體缺乏組織特異性和疾病特異性。20世紀90年代初期,有人從大鼠心肌提取心肌細胞膜抗原,用免疫印跡技術證實,病毒性心肌炎和擴張性心肌病患者血清中的抗心肌抗體,可與心肌細胞膜抗原中的鈣通道多肽和β1-腎上腺素能受體反應。1989年Schulze等報告,擴張性心肌病患者血清中有抗心肌線粒體ADP/ATP載體(腺嘌呤核苷酸易位酶,ANT)的自身抗體。ANT是線粒體內膜的一種蛋白質,其功能是將ATP轉運到細胞質供能,同時將胞質中ADP轉送到線粒體再次磷酸化。抗ANT抗體可影響ANT功能,使心肌細胞能量供給與需求平衡失調。最近,國內有人用免疫印跡法研究發現,病毒性心肌炎患兒,有抗ANT抗體者約佔1/4。
4 抗心肌抗體的醫學檢查
4.1 檢查名稱
4.2 分類
4.3 化驗取材
4.4 抗心肌抗體的測定原理
測定抗心肌抗體最常用的間接免疫熒光法是以人或大鼠的心臟冷凍切片爲抗原片,其原理可參看本章抗核抗體測定。免疫印跡法的原理可參看抗Sm抗體測定。
4.5 試劑
同間接熒光法。
4.6 操作方法
同間接熒光法。
4.7 正常值
正常人爲陰性。
4.8 化驗結果臨牀意義
由於抗原未純化,方法的非特異反應高,用間接免疫熒光法測得的抗心肌抗體主要見於活動性風溼熱(陽性率40%~80%)、風溼性心臟病(陽性率15%~60%)、細菌性心內膜炎(83%)、心臟手術後(60%~100%)、心肌梗死(65%)、全身性紅斑狼瘡(35%)、類風溼性關節炎(33%)、甲亢(29%)、急性肝炎(36%)、慢性肝炎(43%)。用免疫印跡法測定抗豬心肌細胞膜抗體,擴張性心肌病患者的陽性率爲抗52kD抗體57%,抗87kD抗體33%、抗59kD抗體24%,冠心病、風溼性心臟病、正常人均爲陰性。由於這些靶抗原與鈣通道門控(52kD多肽)、β1-受體(59kD多肽)有關,因此,它們可能通過使心肌細胞膜對Ca2+的通透性增加和細胞內鈣超負荷而導致細胞死亡。也可能直接抑制心肌β1-受體和異丙基腎上腺素刺激的腺苷酸環化酶活性,降低心肌對β受體激動劑正性肌力作用的反應性,限制心肌肌力儲備,損害心肌功能。抗ANT(腺嘌呤核酸易位酶)抗體除見於擴張性心肌病外,也見於病毒性心肌炎患兒。