3 概述
甲狀旁腺激素是由甲狀旁腺主細胞分泌而來。甲狀旁腺激素分子是一條由84個氨基酸組成的肽，分子量爲9000，其生物活性決定於N端的第1-27個氨基酸殘基。在甲狀旁腺主細胞內先合成一個含有115個氨基酸的前甲狀旁腺激素原（prepro-PTH），以後脫掉N端二十五肽，生成九十肽的甲狀旁腺激素原（pro-PTH），再脫去6個氨基酸，變成PTH。
在甲狀旁腺主細胞內，部分PTH分子可以第33位與第40位氨基酸殘基之間裂解，形成兩個片斷，可與PTH一同進入血中。正常人血漿PTh 濃度爲10-50ng/L，半衰期爲20-30min。PTH主要在肝水解滅活，代謝產物經腎排出體外。
近年從鱗狀上皮癌伴發高血鈣的患者癌組織中，分離出一種在化學結構上類似PTH的肽，稱爲甲狀旁腺激素相關（parathyroid hormone related peptide,PTHrp），並進一步發現正常組織如皮膚、乳腺以及胎兒甲狀旁腺中也存在這種肽。PTHrp與PTH從來源上是同族的，尤其兩者的N端1-13位氨基酸殘其完全相同，PTHrp也具有PTH活性。
其生理作用主要是升高血鈣、降低血磷，調節鈣離子水平。通常，血漿鈣離子水平與血漿甲狀旁腺激甲狀旁腺激素水平成反比。測定甲狀旁腺激素對鑑別高鈣血癥和低鈣血癥上具有一定的價值，同時對甲狀旁腺疾病的診斷及血液透析的監測都有重要意義。
5 甲狀旁腺激素的醫學檢查
5.1 檢查名稱
5.2 分類
5.3 化驗取材
5.4 甲狀旁腺激素的測定原理
本產品的設計原理是競爭性免疫分析，125I PTH-M與病人樣本中的PTH-M競爭抗體結合位點，經過過夜溫育，沉澱抗體結合物，計數，病人樣本中的抗原濃度可從標準曲線中查得。
5.5 試劑
（1）PTH-M抗體（PMD1）：凍幹品1瓶（2瓶*），加7ml蒸餾水，2～8℃穩定至少30天。
（3）[125I]PTH-M（PMD2）：凍幹品1瓶（2瓶*），加7ml蒸餾水，2～8℃穩定至有效期。
（3）標準品（PMS3-9）：A瓶零標準加3ml，B-G瓶各加1ml蒸餾水溶解，在－10℃穩定至少可達30天，濃度分別爲0，0.2，0.5，1.0，2.0，5.0，10μg/L，避免反覆凍融。
（4）沉澱劑（TSGG）：1瓶（2瓶*），開瓶後在2～8℃穩定至少30天，用前搖勻。
（5）質控（PTCO1-2）：3瓶高、中、低值，用前30min各加2ml蒸餾水，在－10℃穩定30天，可分裝，避免反覆凍融。
5.6 操作方法
除沉澱劑外所有試劑用前應外於室溫
（2）加50μl標準品，質控和樣品至各相應管（NSB加50μl零標準）。
（3）加100μl PTH-M標記物。
（4）加100μl TPH-M抗體（除T，NSB管），混勻。
（5）4℃放置過夜（16～20h）。
（6）加1ml冷沉澱劑，混勻。
（7）3000×g低溫離心15min。
（8）棄（或吸）淨上清。
（9）計數1min。
5.7 正常值
氨基端：8～24ng/L。
羥基端：50～330ng/L。
5.8 化驗結果臨牀意義
降低：見於特發性甲狀旁腺功能減退症、甲狀腺腫瘤切除術後甲狀腺功能減退症、惡性腫瘤骨轉移、嚴重的低鎂血癥等。
升高：見於甲狀旁腺功能亢進（血鈣升高、血磷降低）症、亦可見於異位甲狀腺功能亢進症，如腎癌、支氣管癌等。
5.9 附註
5.10 相關疾病
6 甲狀旁腺激素的生物學作用
PTH是調節血鈣水平的最重要激素，它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。將動物的甲狀旁腺摘除後，血鈣濃度逐漸降低，而血磷含量則逐漸升高，直至動物死亡。在人類，由於外科切除甲狀腺時不慎，誤將甲狀旁腺摘除，可引起嚴重的低血鈣。鈣離子對維持神經和肌肉組織正常興奮性起重要作用，血鈣濃度降低時，神經和肌肉的興奮性異常增高，可發生低血鈣性手足搐搦，嚴重時可引起呼吸肌痙攣而造成窒息。
1．對骨的作用 骨是體內最大的鈣貯存庫，PTH動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高，其作用包括快速效應與延緩效應兩個時相。
（1）快速效應：在PTH作用後數分鐘即可發生，是將位於骨和骨細胞之間的骨液中的鈣轉運至血液中，骨細胞和成骨細胞在骨內形成一個膜系統，全部覆蓋了骨表面和腔隙的表面，在骨質與細胞外液之間形成一層可通透性屏障。在骨膜與骨質之間含有少量骨液，骨液中含有Ca2+（只有細胞外流人的1/3）。PTH能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性，使骨液中的鈣進入細胞，進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強，將Ca2+轉運到細胞外液中（圖11-12）。
圖11-12 PTH對骨鈣轉運作用示意圖
（2）延緩效應：在PTH作用後2-14h出現，通常在幾天甚至幾周後達高峯，這一效應是通過刺激破骨細胞活動增強而實驗的。PTH既加強已有的破骨細胞的溶骨活動，又促進破骨細胞的生成。破骨細胞向周圍骨組織伸出絨毛樣突起，釋放蛋白水解酶與乳酸，使骨組織溶解，鈣與磷大量入轎，使血鈣濃度長時間升主。PTH的兩個效應相互配合，不但能對血鈣急切需要作出迅速應答，而且能使血鈣長時間維持在一定水平。
2．對腎的作用 PTH促進遠球小管對鈣的重吸收，使尿鈣減少，血鈣升高，同時還抑制近球不管對磷的重吸收，增加尿磷酸鹽的排出，使血磷降低。
此外，PTH對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶，使25-羥維生素D3（25-OH-D3）轉變爲有活性的1，25-二羥維生素D3（1,25-（OH）2-D3）。
3．1,25-（OH）2-D3的生成與作用體內的VD3（維生素D3）主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經日光中些外線照射轉化而來，也可由動物性食物中獲取。VD3無生物活性，它首先需在肝羥化成25-OH-D3，然後在腎又進一步轉化成1,25-（OH）2-D3，其作用爲：①促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收，這是由於1,25-（OH）2-D3進入小腸粘膜細胞內，與胞漿受體結合後進入細胞核，促進轉錄過程，生成一咱與鈣有很高親和力的鈣結合蛋白（calcium-binding protein），參與鈣的轉運而促進鈣的吸收。PTH在增強鈣的吸收的同時也促進磷的吸收；②對骨鈣動員和骨鹽沉積有作用，一方面促進鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細胞的活動，從而促進骨鹽沉積和骨的形成。另一方面，當血鈣濃度降低時，又能提高破骨細胞的活性，動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。另外，1,25-（OH）2-D3能增強PTH對骨的作用，在缺乏1,25-（OH）2-D3時，PTH的作用明顯減弱。