8 合理用藥要點
1.即刻輸注相關反應的處理：達雷妥尤單抗是一種生物製劑，作爲一種外源性蛋白與其他靶向性單抗一樣，有輸注相關反應（IRR）。IRR主要表現爲鼻塞、咳嗽、咽喉部刺激感、寒戰、噁心和嘔吐，嚴重的IRR表現爲支氣管痙攣，呼吸困難，喉頭水腫，肺水腫和高血壓。注射達雷妥尤單抗時應嚴格遵守規定的輸注速率以降低輸注相關反應的發生風險。對於任何等級/嚴重程度的IRR，應立即中斷本品輸注並對症治療。達雷妥尤單抗IRR主要發生在首次輸注後約爲46%，發生IRR的中位時間爲1.5小時，由於反應引起的輸注中斷發生率爲35%。輸液中斷後達雷妥尤單抗可在室溫下保存15小時（包括輸注時間）。發生1～2級（輕中度）輸注相關反應的症狀消退後，可以考慮重新開始輸注，但是速率不得大於發生IRR時輸注速率的一半。如果患者未發生任何進一步的IRR症狀，可以繼續遞增輸注速率，增量和間隔視臨牀情況而定，直至最大速率200ml/小時。發生3級（重度）輸注相關反應的症狀消退後，可以考慮重新開始輸注，但是速率不得大於發生IRR時輸注速率的一半。如果患者沒有出現其他症狀，可以重新開始遞增輸注速率，增量和間隔視臨牀情況而定。如果再次發生3級症狀，應重複上述步驟。第三次發生≥3級輸注相關反應時，應永久終止本品治療。發生4級（危及生命）IRR，應永久終止本品治療。每次輸注本品前1～3小時給予所有患者以下輸注前用藥，可以降低IRR風險：
（1）糖皮質激素（長效或中效）：靜脈輸注100mg甲潑尼龍或等效藥物。在第二次輸注後，可以減少糖皮質激素劑量（口服或靜脈內給予甲潑尼龍60mg）。
（3）抗組胺藥（口服或靜脈內給予苯海拉明25～50mg或等效藥物）。
2.遲發性輸注相關反應：表現爲延遲發熱。可在每次輸注本品後2天（從輸注後次日開始）每天給予口服糖皮質激素（20mg甲潑尼龍或等效劑量的中效/長效糖皮質激素，視當地標準而定）降低遲發性輸注相關反應的風險。另外，對於患有慢性阻塞性肺疾病病史的患者，應考慮使用包括短效和長效支氣管擴張劑以及吸入性糖皮質激素在內的輸注後用藥。在前四次輸注之後，如果患者沒有發生重大IRR，則可以由醫師自行決定停用這些吸入性輸注後藥物。
3.對血型判定的影響以及輸血策略：達雷妥尤單抗可以與紅細胞膜表面低水平表達的CD38抗原結合，造成交叉配血過程中的間接抗人球蛋白試驗假陽性，干擾配血，這種假陽性可能持續到末次輸注達雷妥尤單抗後6個月。應在患者開始達雷妥尤單抗治療前完成血型判定並進行抗體篩查。在計劃輸血的情況下，應通知輸血中心這一間接抗球蛋白試驗的干擾因素。應用二硫蘇糖醇處理待檢患者紅細胞是處理方法之一。紅細胞基因分型不受達雷妥尤單抗的影響，可以隨時進行。
5.達雷妥尤單抗可能會引起帶狀皰疹感染風險增加，約3%的患者報告了帶狀皰疹再激活。無論單藥使用還是與其他任意方案聯用，都推薦使用抗病毒預防性治療來預防帶狀皰疹病毒再激活。
7.在接受本品治療的患者中，有乙肝病毒再燃的風險。在使用達雷妥尤單抗治療前應進行乙肝病毒篩查，乙肝病毒攜帶者應預防性使用抑制病毒複製的藥物及監測病毒載量；在達雷妥尤單抗治療中，若出現乙肝病毒再激活的患者，應停止使用達雷妥尤單抗及任何聯合激素、化療，並給予適當的治療。對於乙肝病毒血清學檢測結果呈陽性的患者，應在本品治療期間以及治療結束後至少6個月內監測乙肝病毒再激活的臨牀和實驗室指徵。
8.其他治療：達雷妥尤單抗聯合地塞米松及硼替佐米用於初診的系統性輕鏈型澱粉樣變中的Ⅲ期臨牀試驗在進行中，中期分析含達雷妥尤單抗組較對照組血液學緩解率明顯增加。達雷妥尤單抗聯合其他藥物在NCCN指南已經獲批用於難治復發以及初治多發性骨髓瘤患者治療，包括達雷妥尤單抗聯合來那度胺及地塞米松用於復發患者以及老年初治患者，達雷妥尤單抗聯合硼替佐米及地塞米松用於難治復發患者，達雷妥尤單抗聯合硼替佐米、美法侖及醋酸潑尼松用於老年初治患者，達雷妥尤單抗聯合硼替佐米、沙利度胺及地塞米松用於年輕初治患者。