3 達布非龍介紹
3.1 藥品名稱
3.2 分類
3.3 劑型
每片含達布非龍2mg，5mg，10mg。
3.4 達布非龍的藥理作用
達布非龍是新型非類固醇抗炎藥（NSAID）是脂氧酶（5-LOX）和環氧化酶-2（COX-2）雙重抑制劑。它屬噻唑酮雙特丁基酚類化合物，爲一種非致潰瘍性抗炎藥；作爲氧化還原抑制劑，它可抑制細胞產生前列腺素和白三烯。藥理實驗表明，達布非龍對COX-2和5-LOX具有選擇性抑制作用，從而阻斷另一種致炎介質白三烯的產生，其雙重抑制作用優於現有的尼美舒利（Nimesulide）、美洛昔康（Meloxicam）、羅非可西（Rofecoxib）和塞利可西（Celecoxib）等同類藥物。達布非龍與COX相互作用的分析研究顯示，在共培育11s後，可見達布非龍對COX-1幾乎沒有作用，而對人重組COX-2結合的KD值爲0.90±0.04μmol/L及kon值爲600M-1/S，與該酶解離的Koff值爲0.002S-1。由此可見，達布非龍延長了COX-2的遲滯期，足以延緩前列腺素形成的發生，從而發揮強效抗炎作用。對RBL大鼠的嗜鹼性白血病細胞進行的體外試驗中，達布非龍表現出的對5-LOX和COX的強效抑制活性分別類似於吲哚美辛和zileuton。它可阻斷由鈣離予載體刺激所致人全血中花生四烯酸的兩個代謝途徑；達布非龍抑制5-LOX的活性比KMEA或甲氯芬那酸鈉強，而抑制COX的活性與對照的NSAlDs相似。由此提示，達布非龍可較好地平衡5-LOX/COX的抑制比率；它對白細胞中花生四烯酸5-LOX和COX的IC50值分別爲1.1和0.7μmol/L。研究還發現，達布非龍能抑制磷酸二酯酶4和3，其IC50分別爲2.2和4.3μmol/L，因而導致它對由內毒素所致外周血液單核細胞釋放腫瘤壞死因子-α產生抑制作用。給家兔口服達布非龍10mg/kg後，活體外研究顯示達布非龍對血栓烷B2和白三烯B4產生的抑制率分別爲92%和59%。在對由乙酸誘導的小鼠扭體試驗中，達布非龍的鎮痛作用比典犁的NSAID吲哚美辛和兩個典型的選擇性COX-2抑制劑SC-51825及NS-398都強，它們的口服ED40值分別爲0.1、0.6、0.3和7.4mg/kg。達布非龍對角叉菜所致大鼠腳爪水腫的療效不及吲哚美辛，它們的口服ED40分別爲15.7和1.6mg/kg，但達布非龍未引起胃損傷，其潰瘍指數爲0.0；而吲哚美辛則引起75%的受試動物胃損傷，潰瘍指數13.4。此外，達布非龍不會影響由乙酸所致大鼠胃潰瘍的癒合。對由角叉菜或佐劑所致在鼠爪水腫和多關節炎的進一步試驗證實了達布非龍的療效，其口服ED40值分別爲1.1、0.4和1.6mg/kg；在相同實驗條件下，吲哚美辛的相應ED40值爲1.6、0.2和0.4mg/kg；對同樣的實驗動物，達布非龍還可有效治療由鏈球菌細胞壁誘導的關節炎，其口服ED50爲1.2mg/kg，而萘丁美酮則爲4.8mg/kg。
3.5 達布非龍的藥代動力學
給大鼠口服達布非龍中1.1mg/kg的生物利用度爲99.3%，這說明它具低首過肝臟代謝。半衰期爲4.8～4.9h.靜注與口服無差別。通過觀察狗體內安替比林的清除。可反映出用達布非龍作長期治療，在預期的血藥濃度下，不會產生酶誘導作用。然而，在其它研究中卻發現，給予達布非龍口服劑量35～50mg/（kg·d），治療8d，導致安替匹林清除率增加150%。達布非龍的抗炎效果，至少在大鼠實驗模型中，已發現與Cmax和AUC值直接相關。給予健康志願者劑量高達100mg的達布非龍，顯示出線性藥動學關係。當給藥劑量爲1、5、10、30、50或100mg，導致與劑量成比例的（Cmax和AUC0-∞值爲0.02～1.0mg/1和1.8～131mg·h/1，其tmax值爲2.8～8.0h，平均消除t1/2值爲95.6～139h。且達布非龍顯示出低的清除率（10.8～13.1ml/min），並具有大容積分佈（104～115L）的特點。以5和10mg劑量.使用達布非龍治療3周，藥物積聚量比預期的要少，可能足由於代謝的自動誘導所致；且在多劑量給藥後減少了被吸收的部分，同時改變了與蛋白質的結合率。
3.6 達布非龍的適應證
3.7 注意事項
3.8 達布非龍的不良反應
最常見不良反應消化系統症狀的發生率，達布非龍10mg劑量爲9%、2mg劑量組爲6%；噁心分別爲1%和0。
3.9 達布非龍的用法用量
口服，1次/d，每次2～10mg。可根據病情適當增減。
3.10 專家點評
對259例類風溼關節炎病人的Ⅱb期臨牀研究的胃腸道反應，這些病人被隨機分成4個治療組，即達布非龍1次/d的2mg劑量組和10mg劑量組及2次/d的500mg萘普生組或安慰劑組。在爲期6周的研究期間，萘普生組中有4名病人出現潰瘍；在達布非龍10mg劑量組和安慰劑組中，有18%的病人內窺鏡檢查異常，明顯低於萘普生組；上胃腸道不良反應的發生率，萘普生組爲40%，達布非龍10mg和2mg劑量組分別爲23%和14%，安慰劑組爲19%。