NiV

病毒 生物學

心氣虛,則脈細;肺氣虛,則皮寒;肝氣虛,則氣少;腎氣虛,則泄利前後;脾氣虛,則飲食不入。
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1 中文名稱

尼帕病毒

2 英文名稱

Nipah virus;NiV

3 分類類型

5 GeneBank編號

[AF212302]

6 尼帕病毒的發現

1998年9月至1999年4月,尼帕病毒(Nipah virus;NiV)在馬來西亞首次爆發,導致成千上萬頭豬死亡,並在幾周內傳染給人,發生病毒性腦炎。在病毒性腦炎流行初期的幾個月,尼帕病毒感染的276人中有105人死亡,死亡率高大達40%。採取死亡病人腦脊液檢查,間接免疫熒光顯示尼帕病毒抗體陽性血清用IgG和IgM捕捉ELISA方法可檢測尼帕病毒抗體RT-PCR證實爲一種類似亨德拉病毒病毒,但臨牀及流行病學均與亨德拉病毒不同,研究結果認爲這是一種以前從未發現過的副粘病毒,按首次發病的馬來西亞村莊的名稱將這種病毒命名爲尼帕病毒(又稱尼巴病毒或立白病毒)。這是一種人畜共患病,可導致人或豬的疾病乃至死亡。系統學研究發現,尼帕病毒屬於副粘病毒,在現有的副粘病毒科成員中,尼帕病毒亨德拉病毒親緣關係最近,同被歸爲亨尼病毒屬

7 尼帕病毒特徵

尼帕病毒粒子多型,病毒顆粒大小爲120~500nm,由包膜及絲狀的核衣殼組成,核衣殼直徑19±2nm,螺距5±0.4nm,包膜膜突長度17±1nm。包膜含有兩個轉膜蛋白:細胞受體結合蛋白(G:糖蛋白;H:血細胞凝集素;HN:血細胞凝集素/神經氨酸酶),和一個分開的融合蛋白。該病毒體外相當不穩定,對熱和消毒藥物抵抗力不強,加熱56℃,30 min 即被破壞,用肥皂等清潔劑和一般消毒劑很容易滅活。該病毒在Vero、BHK、PS細胞系生長良好。 尼帕病毒基因組全長18246bp,比亨德拉病毒多12個核苷酸,二者核苷酸一致性達70%~78%。這一相似性充分說明了二者緊密相關尼帕病毒基因組是由六個轉錄單位及3’和5’端的非翻譯區所組成。六個轉錄單位爲N、P、M、F、G和L,它們分別翻譯爲核衣殼蛋白(nucleo-capidprotein)、磷蛋白(phosphoprotein)、膜蛋白(matrix protein)、融合蛋白(fusionprotein)、糖蛋白(glycoprotein)和大蛋白(largeprotein)。其中P基因由於內部翻譯啓動位點、重疊閱讀框架和特殊的轉錄過程,可產生不同的多肽產物,如P蛋白、V蛋白、C蛋白。3’引導序列,含有轉錄正鏈mRNA所需的啓動子。5’端含有病毒複製、合成負鏈RNA所需的啓動子。3’和5’基因末端的前12個核苷酸高度保守並互補,NV這種結構同HV具有很高的一致性。

8 尼帕病毒感染患者的臨牀症狀

感染本病的潛伏期大約爲7~14天。不同年齡的豬臨牀症狀有所不同。一般表現爲神經症狀和呼吸道症狀,且發病率高,死亡率低。斷奶仔豬和肉豬,高燒、呼吸困難伴有輕度或嚴重的咳嗽,呼吸音粗厲,嚴重的病例可見咳血。懷孕母豬症狀更明顯,肺炎,流出膿性分泌物,甚至流產,同時由於嚴重呼吸困難,局部肌肉痙攣,麻痹而亡。

尼帕病毒感染的豬場內,病毒傳播速度很快。同一豬場內的豬之間的傳播,極有可能是通過直接接觸病豬的分泌物或排泄物,如尿、唾液、喉氣管分泌物等,尤其是在封閉式豬舍內。病豬的典型特徵是急性高燒、呼吸困難神經症狀。死亡率:50%左右。

感染後,潛伏期大約爲1~3周,頸、腹部痙攣是與其它腦炎病毒相區別的具有診斷意義的症狀。開始發熱頭痛,隨後出現嗜睡定向力障礙。在24~48小時後可進一步發展爲昏迷,三分之一病人會在昏睡中死亡,耐過昏迷患者出現永久性腦損傷。少數病人有呼吸道症狀,部分病人伴有高血壓和心動過速。

感染尼帕病毒的病人均爲豬場或屠宰場工人,臨牀表現爲起病急、發燒、頭痛行爲改變、肌痙攣、心動過速、視力輕度模糊。接着,病人開始昏迷神經症狀和體徵進行性惡化,呼吸極度困難,不可逆性低血壓及峯形發熱,死亡率可達40%。1999年的爆發有300人患病,100人死亡。典型病人從發病到死亡僅6天。大部分病人爲腦炎症狀,少數出現非典型肺炎症狀。人羣中的感染病例多爲同感尼帕病毒豬直接接觸的飼養人員,主要是通過傷口、病豬分泌物、排泄物或唾液鼻腔分泌物、血液尿液、糞便、以及呼出的氣體等直接接觸而感染尼帕病毒,沒有發現尼帕病毒在人之間傳播

9 尼帕病毒病機

利用免疫組織化學技術對此病的致病機理及傳染性進行研究發現,此病毒主要具有嗜內皮向性和嗜神經向性,另外還具有嗜氣管支氣管向性及嗜膜間質和外膜向性。此病毒血管內皮細胞,導致水腫,引起間質性肺炎肺水腫)、腦脊膜炎、腎小球萎縮胎盤感染。隨着病程延長,內皮細胞發展爲多核巨細胞,臨牀表現爲急性呼吸道疾病,明顯的神經系統疾病。病毒嗜膜間質和外膜向性,導致血管疾病,但沒有明顯的臨牀特徵。嗜神經向性病毒核衣殼集中在神經膠質細胞中、大腦皮質腦幹中,並延伸至實質組織,呈現彌散性血管炎,並伴有廣大區域稀疏壞死,從而引起嚴重的神經系統疾病。廣泛的血管炎表現,大部分內皮損傷貫穿於腦皮質和皮下,腦脊液病毒複製活躍,這三者與死亡率增高有關。

10 尼帕病毒流行病學

鑑於尼帕病毒亨德拉病毒有很近的親緣關係,所以蝙蝠就成了首要的監測目標。馬來西亞蝙蝠種類多樣,包括至少13種食果蝙蝠和60多種食蟲蝙蝠。對14個種324只蝙蝠血清進行檢測,其中5個種(包括1種食蟲蝙蝠)的21只蝙蝠尼帕病毒中和抗體。後來又從黑喉狐蝠尿液分離尼帕病毒,進一步證實了狐蝠就是尼帕病毒自然宿主

尼帕病毒的研究結果表明,這場病毒的爆發很可能與砍伐森林密切相關:森林面積減小、食物不足,迫使狐蝠傳統的森林生境遷移到森林邊緣附近的果園取食;而馬來西亞有許多養豬場與果園毗鄰,狐蝠污染果實掉落到地上,被豬喫掉,從而把致命的病毒帶到人類社會。

11 尼帕病毒感染的治療和預防

尼帕病毒發生後,封鎖感染豬場,捕殺病豬和疑是感染豬及同羣豬,加以深理處理,燒燬豬舍,並對感染豬場進行全面徹底的消毒,以消滅或減少傳染源。同時禁止疫區豬隻向外轉運,以防止疫情的蔓延;並對豬、馬等易感動物,以及養豬從業人員和與豬密切接觸的人員,進行緊急免疫接種。除按常規腦炎治療外,抗病毒藥Ribbavirin正在試用中。 廣泛滅蚊,清除積水,以消滅蚊子李生地,也是防止病原傳播的重要措施。注意日常管理,定期對豬進行檢疫監測,防重於治,減少對於人和動物的危害

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