1 阿洛司瓊介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Alosetron
1.3 別名
鹽酸阿洛司瓊;洛曲尼斯;羅腸興;Alosetron Hydro-chloride;Lotronex
1.4 分類
消化系統藥物 > 其他
1.5 劑型
0.5mg/片(含鹽酸阿洛司瓊0.562mg),1mg/片(含鹽酸阿洛司瓊1.124mg)。室溫,防潮,避光保存。
1.6 阿洛司瓊的藥理作用
阿洛司瓊爲5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑,可抑制非選擇性陽離子通道的活化,進而調節腸神經系統,抑制胃腸道神經元上的5-HT受體的活化,減少腸道分泌、蠕動和傳入疼痛信號。
1.7 阿洛司瓊的藥代動力學
阿洛司瓊口服吸收快,生物利用度50%~60%,年輕男性志願者口服阿洛司瓊1mg後,最大血藥濃度(Cmax)約爲5ng/ml,達峯時間(Tmax)約爲1h,年輕女性Cmax約爲9ng/ml,Tmax約爲1h。男性志願者連服阿洛司瓊28天(2mg,1天2次),第28天Cmax爲12.4ng/ml,Tmax爲1.7h,首日和第28天的藥時曲線下面積(AUC)分別爲26.6ng·h/ml和39.4ng·h/ml。與食物同服,阿洛司瓊吸收率降低25%,達峯時間延後15min。阿洛司瓊表觀分佈容積爲65~95L,血漿蛋白結合率爲82%,每天2次給藥無蓄積。阿洛司瓊經肝臟CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2被廣泛代謝,其代謝產物的Cmax爲原藥的9倍,AUC爲13倍,半衰期爲2倍,顯示存在循環代謝產物。阿洛司瓊主要通過腎臟清除,腎臟清除率爲94ml/min。約73%劑量從尿中回收,24%從糞便回收,僅7%爲原藥。
1.8 阿洛司瓊的適應證
阿洛司瓊適用於女性以腹瀉爲主的嚴重腸易激綜合徵(irritability bowel symptom,IBS),包括病程超過6個月或胃腸道解剖生化異常或普通治療無效的嚴重IBS,可減輕下腹部疼痛、腹部不適、尿急、腹瀉症狀。
1.9 阿洛司瓊的禁忌證
1.對阿洛司瓊過敏者禁用。
3.腸梗阻、腸狹窄、中毒性巨結腸、胃腸穿孔、胃腸粘連、缺血性結腸炎、侷限性腸炎(克隆病)、活動性潰瘍性結腸炎、有活動性憩室炎或病史患者禁用。
1.10 注意事項
3.阿洛司瓊是否從乳汁分泌尚不清楚,孕婦及哺乳期婦女慎用。只應在絕對需要和嚴密的醫學監視下才能用於孕婦及哺乳期婦女。
1.11 阿洛司瓊的不良反應
1.嚴重不良反應有缺血性結腸炎(主要症狀是腹部痙攣和疼痛)、嚴重便祕(嚴重便祕又可致腸道梗阻、腸道破裂,甚至死亡)。因此FDA與葛蘭素威康製藥公司商議並曾在2000年11月28日做出了從市場撤銷的決定,後又有限制地重返市場。其他不良反應少見唾液減少、消化不良、胃腸痙攣、缺血性結腸炎,罕見結腸炎、潰瘍性結腸炎、直腸炎、胃腸炎、十二指腸炎、胃酸過多、大便潛血、胃腸蠕動減慢、腸梗阻、腸套疊。
2.神經系統:少見睡眠失調,罕見記憶障礙、平衡失常、鎮靜、感覺遲鈍。
6.心血管系統:少見心率加快,罕見心律不齊、血壓升高、早搏。
7.內分泌系統:罕見高血糖或低血糖、下丘腦功能降低及鈣、磷代謝失調。
1.12 阿洛司瓊的用法用量
口服,開始劑量每次1mg,1次/d。用藥4周後,如能良好耐受並且IBS症狀未得到控制,劑量增加到每次1mg,2次/d。按該劑量治療4周後病情未得到控制者應停止用藥。可單用或與食物同服。