3 屈平介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Triapin
3.3 分類
3.4 劑型
含非洛地平2.5mg、雷米普利2.5mg的桔黃色包衣片或含非洛地平5mg、雷米普利5mg的棕色包衣片。
3.5 屈平的藥理作用
屈平是鈣拮抗劑非洛地平和血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑雷米普利按固定劑量組合的雙層片。一層爲含有非洛地平的恆速釋放凝膠基層，另一層爲雷米普利速溶層。通過舒張外周小動脈而降低血管阻力。非洛地平可阻斷細胞膜表面鈣通道防止鈣離子流入細胞內，最終導致血管平滑肌舒張，使血壓下降；而雷米普利則通過活性代謝產物雷米普利拉抑制ACE。從而阻止血管緊張素Ⅱ的生成。雷米普利還能擴張靜脈血管容量。非洛地平爲抗心肌缺血藥，它可抑制血管平滑肌的活性。屈平在清醒高血壓患鼠（SHR系）體內血漿濃度約爲10nmol時，可使平均動脈壓下降20%。患鼠用藥後3～5h內，反射性加快的心率減慢，血漿腎素活腎素活性下降，外周血管牀勻衡地舒張。患鼠長期飼藥。左心和血管壁肥大的過程受到抑制。在治療量內，屈平除了具有動脈血管舒張作用，還有利尿、排尿鈉作用。屈平在胃腸道內吸收完全，但是首過效應使達體循環的藥量減少15%，口服量在5～40mg時，生物利用率穩定。平均消除半衰期約25h，分佈容積約10L/kg，這暗示血中藥量＜1%。血漿蛋白結合率>99%。血中清除率高，平均爲1～1.5L/min。代謝完全，尿中無原形藥物。已鑑別的血漿和尿中代謝物無血管擴張活性。屈平干擾細胞內鈣利用，是通過與調鈣蛋白相互作用，而不是通過阻滯鈣通道而抑制鈣流入。它具有選擇性擴張血管的作用，對血管和心肌的作用強度比約100:1。毒性試驗僅見兔趾部異常，狗齒齦增厚。雷米普利是一個長效的血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑，與苯丁脂脯酸一樣是個前體藥物（prodrug），吸收後在肝中進行去酯化作用，生成有藥理活性的代謝產物ramiprilat，其特點是起效快、組織特異性高、與ACE結合牢固、作用持久，是一個高效、長效的抗高血壓藥。雷米普利抑制血漿和各組織中的ACE，減少血管緊張素Ⅱ（AⅡ）生成和緩激肽失活。可增加腎素活性，降低血漿醛固醛固酮濃度.減少尿中醛固酮，對腎素血管緊張素-醛固酮系統有明顯抑制作用。血管舒緩素-激肽-前列腺素系統的作用，動物離體試驗表明屈平增加PGI2合成。其還可改善心肌代謝和心臟功能，產生有利的血流動力等效應，其抗心功能不全作用比巰甲丙脯酸強而持久。屈平還明顯降低SHR的腎血管阻力，增加腎血流量，具有擴張腎血管，改善腎循環作用。24例嚴重心衰病人口服單劑量雷米普利5mg，1.4h後血漿峯濃度爲（57.0±26.8）ng/ml，24h後血漿濃度＜3ng/mI，tl/2（2.4±1.2）h。4.6h後代謝物雷米普利拉的血漿峯濃度（27.9±24）ng/ml，tl/2爲（6±4.2）h，96h內尿中回收雷米普利拉及其代謝物爲劑量的（39±17.5）%。第l小時內血漿中可測出雷米普利拉，表明母藥代謝迅速。
3.6 屈平的適應證
3.7 注意事項
腎功能或肝功能衰竭者慎用。有血管水腫時應立即停藥。有粒細胞缺乏症、中性粒細胞減少症時應注意病人的任何感染症狀。孕婦忌用。
3.8 屈平的不良反應
偶有踝關節水腫，面部潮紅，頭痛，頭暈，心動過速，胃腸不適，牙齦增生，皮膚反應，咳嗽，嚴重者出現低血壓。
3.9 屈平的用法用量
成人l片/d，整片吞服。兒童不推薦。
3.10 專家點評
屈平與各成分單獨給藥在生物學上是等效的。屈平可以使雷米普利立即釋放，吸收率約爲口服量的28%。雷米普利在肝臟代謝，釋放出活性代謝物雷米普利拉，後者在給藥後2～4h達血清峯濃度。凝膠基層可延遲非洛地平的吸收，其血清濃度達峯時間爲3～5h。本劑生物利用度約爲15%。本劑用藥數日後，兩種藥物的半衰期分別爲13～17h和25h，1次/d給藥足以維持24h的降壓效果。雷米普利主要通過腎臟排泄，而非洛地平則通過肝臟代謝，因此本劑對嚴重腎功能損害或嚴重肝功能損害的病人是禁忌的。