6 疾病概述
黏多糖貯積症Ⅳ型又名莫爾奎(Morquio)綜合徵、骨軟骨營養不良、畸形性軟骨營養不良、非典型性佝僂病。兩性均可發病，男稍多於女。4～5 歲時發病，一般在10 歲左右出現明顯症狀。主動脈瓣關閉不全多發生在10 歲左右，其發病率隨年齡增大而增加。然而，多數病人死於20 歲。
7 疾病描述
本型又名莫爾奎(Morquio)綜合徵、骨軟骨營養不良、畸形性軟骨營養不良、非典型性佝僂病。其特徵性表現爲軀幹明顯變短矮小畸形，股骨頭和髖臼呈進行性改變，關節腫大，肌肉韌帶鬆弛。本病爲常染色體隱性遺傳，兩性均可發病，男稍多於女。Morquio(1929)首先描述了黏多糖貯積症Ⅳ型，並發現其特徵爲侏儒及嚴重骨骼畸形。此後，文獻中不斷報道新的病例，並發現尚有骨骼外表現，如角膜渾濁、主動脈瓣病變。Pendrini(1963)證明本病尿中有大量硫酸角質素，並將其分類爲黏多糖貯積症Ⅳ型。
8 症狀體徵
一般在4～5 歲時因走路困難並出現脊柱畸形方被發現。身材矮小主要是脊柱變短，而肢體相對過長，站立時手可伸至膝部。關節腫大，以腕、膝部爲着，呈球形。但沒有黏多糖貯積症Ⅰ、Ⅱ型的關節強直。膝內翻，扁平足，兩側膝關節和髖關節彎曲畸形，形成半蹲姿勢。腕、手、踝和趾關節因肌肉韌帶鬆弛而表現爲活動過度。這些外表畸形均有特殊診斷意義。智力一般正常，面部改變爲鼻樑塌陷，兩眼距離增寬，牙齒不整齊。肝脾腫大少見。角膜渾濁的發病年齡較黏多糖貯積症Ⅰ型爲遲，一般在10 歲左右出現明顯症狀。主動脈瓣關閉不全多發生在10 歲左右，其發病率隨年齡增大而增加。然而，多數病人死於20 歲之前。
10 病理生理
本病的發病機制是；是硫酸軟骨素-N-乙酰己糖胺硫酸酯酶缺乏，尿中排出的黏多糖以硫酸角質素爲主。該基因定位於3 號染色體。在正常細胞內，這種酶水解N-乙酰己糖胺-6-硫酸鍵，對水解4-硫酸鍵也起一定作用。這種酶對6-硫酸鍵的特異性發生在硫酸角質素和軟骨素-6-硫酸，故此酶缺乏時，可致這兩種黏多糖成分沉積於組織細胞，並造成細胞功能障礙。
病理：骨和軟骨在顯微鏡下結構發生明顯改變，軟骨細胞腫脹，含有大量酸性黏多糖，並有軟骨組織局竈性壞死。肝臟庫普弗細胞有包涵體。在腦神經元細胞內由於酸性黏多糖沉積，可引起變性和腫脹。
11 診斷檢查
實驗室檢查：中性粒細胞內可見異染性黏多糖顆粒，但在早期可無此顆粒。尿中出現過多的硫酸角質素爲其特異性改變，有時可高達45mg/L，對臨牀和X 線表現均不典型者，有助於診斷。
1.脊柱 椎體普遍變扁平，橫徑及前後徑均增加，胸椎較腰椎明顯。椎間隙相對增寬，椎體表面不規整，前部上、下角常缺損，以致椎體呈楔形變或中部前突呈舌狀。這些典型改變常見於下胸、上腰部，而下部腰椎則趨正常。腰1 或腰2 常發生脊柱後突畸形，椎體變小並略向後移位，很像被上下椎骨強力擠出。腰椎側位片可見椎弓根變長，以致椎管前後徑增大。肋骨趨平直變寬，脊柱端變細，頗似船槳狀。
2.骨盆 髂骨翼呈圓形，可有缺損，基底部窄而長，髖臼淺，髖臼角增大，上緣不規整。股骨頭變平，骨骺碎裂，邊緣不規整。股骨頸幹角逐漸消失，最後股骨頭也完全吸收，股骨頸變粗短，形成髖外翻畸形。骶骨較窄，骨盆於髖臼水平縮窄，形成長而窄的骨盆腔。
3.手和腕 改變與Ⅰ型相似，掌骨近端及指骨遠端變尖，尺橈骨遠端關節面相對傾斜。腕骨骨化中心出現延遲，發育小。
4.長管骨 傾向於變短、增粗，骨小梁不規則，皮質變薄，幹骺端增大而不規整，可有缺損區。骨骺中心出現遲緩，小而扁平，常有分節現象，與骨幹融合時間推遲，這些改變以股骨近端最爲明顯。關節間隙增寬或有脫位及畸形，如髖外翻、膝外翻和肩關節盂變淺等。
12 鑑別診斷
應注意與其他類型黏多糖貯積症、軟骨發育不全的鑑別。此外，本病還應與先天性脊柱骨骺發育不良鑑別，後者的短軀幹型侏儒、頸短、膝外翻、肌肉無力和步態搖擺等與本病相似，易於混淆。但先天性脊柱骨骺發育不良爲常染色體顯性遺傳，軀幹矮小出生時就存在，無角膜渾濁，尿中亦無異常黏多糖排出。椎體可以變扁，但椎間隙並不增寬，並且有逐漸變窄的趨勢，髂骨改變輕，髖臼角變小，髖臼頂趨水平，髖內翻畸形，掌骨近端無變尖現象。
15 預後及預防
預後：較好，多能活到成人。多死於心肺功能衰竭。多數病人死於20 歲之前。
預防：糖原累積病是一組兒童遺傳性糖原代謝紊亂的疾病，主要以機體組織糖原累積過多而分解困難爲特點，極少爲糖原合成代謝障礙，致使機體組織糖原儲存少。糖原累積病並非爲一種疾病，而是一組疾病。目前確定的已有12 種。臨牀均以低血糖爲特徵，所涉及到的器官主要爲肝、腎、骨骼肌。遺傳方式多爲常染色體隱性遺傳，無性別差異，多在兒童期發病。部分病人至成人後，病情不再發展，可以維持一般健康水平。患者主要是由於缺乏分解糖原的某些酶，如葡萄糖-6-磷酸酶、α-1，4 葡萄糖甙酶、磷酸果糖激酶、肝磷酸化激酶等。許多患者的父母爲近親結婚，避免近親結婚是預防本病的重要環節。一旦發現糖原累積症，以防治低血糖爲主，膳食少量多餐，限制脂肪和總熱量，限制體力活動。血清乳酸高者，宜服碳酸氫鈉防治酸中毒。皮質激素、腎上腺素、胰高血糖素等可幫助控制低血糖。