3 概述
特布他林是一種主要作用於支氣管平滑肌和子宮肌層的選擇性β2腎上腺受體激動劑，使支氣管平滑肌和子宮平滑肌舒張，並可增加氣管、支氣管纖毛運動，促進黏液稀釋。口服吸收良好，也可由氣霧吸入。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。
4 特布他林介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Terbutaline
4.3 別名
博利康尼；間羥舒喘寧；間羥叔丁腎上腺素；叔丁喘寧；間羥叔喘寧；羅利康寧；特普他林；間羥嗽必太；喘康速；別力康納；間羥舒喘靈；間羥嗽必妥；間羥異丁腎；硫酸特布他林；Respirol；Brethine；Bricanyl；Bristurin
4.4 分類
4.5 性狀
常用其磷酸鹽，爲白色或類白色結晶性粉末，無臭，味苦。熔點255℃（分解）。易溶於水，略溶於甲醇、乙醇。不溶於乙醚、丙酮、氯仿。
4.6 劑型
1.片劑：每片2.5mg，5mg；
2.吸入劑：50mg，每噴0.25mg，每瓶噴200次。
3.氣霧劑：50mg，100mg，每撳0.25mg，每瓶噴200次、400次。
4.7 特布他林的藥理作用
特布他林對氣道β2受體選擇性較高，擴張支氣管作用與沙丁胺醇相近。對心臟的作用僅爲異丙腎上腺上腺上腺素的1/100。特布他林以間羥酚環取代了兒茶酚環，並在乙醇胺側鏈上的叔丁基取代氨基的氫原子。由此結構的變化使之不易被COMT、單胺氧化化酶或硫酸激酶滅活，作用時間明顯延長，成爲其最顯著特點。特布他林還可興奮子宮肌層的β2受體，抑制子宮自發性收縮或縮宮素引起的子宮收縮。
4.8 特布他林的藥代動力學
口服受肝臟首過效應的影響，生物利用度僅爲15%±6%，約30min出現平喘作用，有效血漿濃度爲3μg/ml，血漿蛋白結合率爲25%，穩態分佈容積爲1.6L/kg，小兒爲（1.57±0.19）L/kg。血漿藥物濃度達峯時間爲2～4h，作用持續4～7h。皮下注射後5～15min生效，0.5～1h作用達高峯，持續1.5～4h。氣霧吸入經5～15min起效，0.5～1h達最大效應，作用持續4h。特布他林在各組織中濃度因給藥途徑而異。因其具有親水性，故靜脈注射或口服後，組織器官濃度稍低於血藥濃度，血漿蛋白結合率25%。氣霧劑吸入後，肺部濃度較高及維持時間較長，經彌散入血流，肺/血漿中濃度比值大約相同。靜脈注射4h後，心/血漿濃度比值大約相同。靜脈注射5min後，尿濃度可超過血藥濃度。藥物不易透過血-腦脊液屏障，幾乎不影響中樞神經系統。特布他林可透過胎盤，也可進入乳腺。肌肉中藥物濃度較高，肌肉/血漿藥濃度比值爲4.6。在體內，部分在肝臟代謝，其餘以原形由尿液排出。12h內排泄30%，72h排泄40%。胃腸外給藥後尿內排泄90%以上，其中66%爲原形藥物。平均人體清除率每分鐘3.0ml/kg。血漿半衰期平均爲12h，哮喘患者血漿半衰期爲（3.6±0.3）h。
4.9 特布他林的適應證
用於支氣管哮喘、哮喘樣支氣管炎和慢性阻塞性肺疾患時的支氣管痙攣，預防早產。
4.10 特布他林的禁忌證
對特布他林過敏者禁用。
4.11 注意事項
3.在必須中止妊娠的情況下，如死胎、宮內感染、嚴重的妊娠毒症，須停用特布他林。
4.12 特布他林的不良反應
少數患者有手顫、頭痛、心悸及胃腸障礙。口服5mg時，手顫發生率爲20%～30%。
4.13 特布他林的用法用量
1.成人每次2.5～5mg，每天3次。兒童酌減。
2.氣霧吸入：成人每次0.2mg，每天3～4次。
3.皮下注射：每次0.25mg，如15～30min無明顯臨牀改善，可重複注射1次，但4h中總量不能超過0.5mg。
4.14 藥物相互作用
1.特布他林與其他腎上腺素受體激動藥合用可使療效增加，但不良反應也可能加重。
2.單胺氧化化酶抑制劑、三環類抗抑鬱劑、抗組胺藥、左甲狀腺素等可增強特布他林的不良反應。
6.腎上腺素β受體阻滯藥（如醋丁洛爾、阿替洛爾、拉貝洛爾、美託洛爾、納多洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等）能拮抗特布他林作用，使療效降低。
4.15 專家點評
國外報道，對262例進行臨牀評價在一般臨牀試驗中，其有效率對成人支氣管哮喘患者爲64.80%（46/71）；對兒童爲68%（70/103）；成人慢性支氣管炎患者爲66.7%（40/54）；兒童哮喘性支氣管炎患者爲74.1%（40/54）；支氣管擴張患者爲88.9%（8/9）；肺氣腫患者爲100%（4/4）。國內兩個報道，應用特布他林氣霧劑治療支氣管哮喘，肺功能每秒呼氣容量（PEV1）改善總有效率分別爲64%和82%。另一報道，評價了特布他林治療小兒喘息性疾病的療效，40例患者分成兩組，每組20例，治療組口服特布他林0.05～0.06mg/kg，每天3次，連續5～7天；對照組口服氨茶鹼4～6mg/kg，每天3次，療程與其他治療與治療組相同。結果治療組患者的肺部哮喘音消失時間明顯快於後者，顯效率和總有效率也均高於後者（P≤0.05）。特布他林可以促進小兒肺炎囉音的消失，50例患兒應用特布他林口服；對照組應用山莨菪鹼口服；兩組均加用抗生素控制感染。結果兩組總有效率分別爲87%和63%，肺部囉音消失時間分別爲（3.95＋1.47）天和（5.57＋1.93）天（P＜0.01）。特布他林治療哮喘有效率70%左右，能有效改善哮喘患者症狀，是治療哮喘的主要藥物之一。硫酸特布他林注射劑能有效地改善支氣管哮喘，慢性喘息型支氣管炎患者的肺通氣功能，有效降低呼吸道阻力，使FEV1，FVC，PEF，等各項指標明顯改善，可作爲治療支氣管哮喘首選藥物之一，有效率88.4%，特布他林氣霧劑療效高於片劑。應用霧化溶液治療小兒哮喘症完全緩解率91.4%。用壓縮吸入機吸入藥物，藥物能均勻到達氣道表面，性能穩定，患兒易接受，適用於各年齡組，尤其嬰幼兒。有少數病例發生不良反應，包括心悸、肌顫、胃不適、乏力等，不良反應發生率爲13.3%，不良反應均爲輕度可耐受，不影響繼續治療。
5 特布他林中毒
特布他林（博利康尼、間羥舒喘靈、叔丁喘寧、喘康速）是一種主要作用於支氣管平滑肌和子宮肌層的選擇性β2腎上腺受體激動劑，使支氣管平滑肌和子宮平滑肌舒張，並可增加氣管、支氣管纖毛運動，促進黏液稀釋。口服吸收良好，生物利用度15%±6%，30min起效，有效血漿濃度3μg/ml。也可由氣霧吸入。用於治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎。[1]
5.1 臨牀表現
1.治療量副作用少，也有震顫、強直性痙攣和心悸的報道。偶見噁心、胃不適等消化道表現。口服5mg時，手指震顫的發生率可達20%～33%。
2.大劑量應用可出現明顯的心血管副作用，爲交感神經興奮的症狀，甚至發生心律失常。
5.2 診斷
有特布他林應用史，出現上述表現。
5.3 治療
1.不良反應一般在減量或延長給藥的間隔時間，可以緩解。