3 骨化三醇介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Calcitriol
3.3 別名
二羥基維生素D3；二羥膽鈣化醇；鈣三醇；鈣化三醇；羅鈣全；溉純；三羥維D3；二羥維D3；Dihydroxyvitamin D3；Rocaltrol
3.4 分類
3.5 劑型
1.膠囊：0.25μg；
3.6 骨化三醇的藥理作用
骨化三醇是維生素1α，25-D3的一種最重要的活性代謝物。此代謝物通常是在腎臟內形成的。近年來發現腎外也可以生成鈣三醇，已證實胎盤、單核細胞、巨噬細胞、腫瘤細胞上清液、結節病患者淋巴結和角朊細胞均存在1α羥化酶而能產生鈣三醇。鈣三醇的前體是25-羥基膽鈣化醇（阿法骨化骨化骨化醇）。骨化三醇具有促使小腸吸收鈣並調節骨質中無機鹽轉運等作用。在有明顯的腎功能不全的患者，特別是需要長期血液透析者，內源性鈣三醇合成會大幅度的降低，甚至幾乎停止合成，因而導致腎性骨營養不良。口服骨化三醇能使腸正常吸收鈣，因而可糾正低血鈣，減輕骨與肌肉的疼痛，使已增高的血漿鹼性磷酸酶降低或趨於正常，降低已增高的血漿甲狀旁腺濃度而使之趨於正常，從而促進骨質礦化。骨化三醇還有加速骨骼膠原成熟的作用。近年來還發現其對細胞的增殖、分化以及對免疫系統都有重要的作用，國外已開始作爲一種新的免疫調節激素應用於臨牀。
3.7 骨化三醇的藥代動力學
口服吸收迅速，血漿藥物濃度達峯時間爲3～6h，7h後尿鈣水平會增加，生物反應與劑量有關，血漿半衰期爲3.5～6h。經代謝後由膽汁及尿液中排泄。
3.8 骨化三醇的適應證
用於慢性腎功能衰竭患者的腎性骨營養不良，特別是需要長期血液透析的患者。手術後自發性及假性甲狀腺功能減退。維生素D33依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂病。近年來還用於治療銀屑病等皮膚病的治療。
3.9 骨化三醇的禁忌證
凡與高血鈣有關的疾病禁用。
3.10 注意事項
1.孕婦、兒童慎用。
2.根據血鈣情況調整用量。
3.勿與含鎂製劑合用，用藥期間注意補鈣。
3.11 骨化三醇的不良反應
如果劑量不超出許可範圍，骨化三醇沒有不良反應。由於骨化三醇具有維生素D的作用，因此其不良反應類似維生素D過量後的反應，如食慾缺乏、嘔吐、腹瀉、軟組織異常、多尿、蛋白尿及高血鈣綜合徵或鈣中毒（這取決於高血鈣的維持時間及嚴重程度）。用藥過量可導致眩暈、噁心、嘔吐、腹痛、肌無力、精神錯亂、煩渴、多尿、骨痛、腎結石、腎鈣質沉着、心律失常等症狀，由於骨化三醇的血漿半衰期短，因此在減量或停藥後的幾天內，血漿鈣即可恢復正常，和用維生素D或其衍生物治療相比，骨化三醇血漿鈣恢復正常時間要快得多。
3.12 骨化三醇的用法用量
口服:骨化三醇的最適宜劑量應根據每個患者血漿鈣的水平仔細地予以確定。首次劑量是一天0.25μg。如患者的血漿鈣濃度正常或略低，則隔日給予0.25μg已足夠。如果在2～4周內，病情及生化指標等方面均無明顯的改善，可在2～4周的間期內把日劑量增加到0.5μg。在此期間至少2次測定血鈣濃度，隨時調整劑量。大部分患者在劑量爲每天0.5～1.0μg的範圍內有良好反應。日劑量爲5μg或以上，必須倍加小心（每週需2次測定血漿鈣和磷酸鹽的濃度並進行臨牀觀察）。給予足量的鈣製劑（成人的每天劑量爲0.8～1.0g）是骨化三醇發揮最佳療效的一個先決條件。如有需要，可再給予額外的鈣片，但是易發生高血鈣的患者須控制鈣用量。當最適劑量確定後，血漿鈣的濃度也必須每天覆查1次。一旦血漿鈣濃度比正常值高出0.25mmol/L（平均爲2.25～2.75mmol/L），此時劑量必須大大減低或停止治療直到血鈣正常爲止。如服用其他的鈣製劑也應停止，這對於促使血漿鈣恢復正常水平是有好處的。在此期間血漿及磷酸鹽的濃度必須逐日測定，當血漿鈣水平恢復正常後，可繼續治療，每天劑量應比前次劑量低0.25μg。
3.13 藥物相互作用
1.骨化三醇是維生素D33的重要代謝產物之一，因此不能同時給予維生素D製劑及其衍生物（例如二氫速甾醇）。
2.如同時有巴比妥類藥物或抗驚厥劑，會加速骨化三醇代謝，需要根據血鈣、磷濃度調整增加劑量。
3.在服用骨化三醇時，不應同時服用含鎂的製劑，以免引起高鎂血癥。
3.14 專家點評
在骨化三醇雙盲對照試驗中，187例慢性腎功能不全、血液透析患者以阿法骨化骨化骨化醇爲對照，進行臨牀觀察，結果表明二者有效性、安全性等方面均無差異。劑量爲阿法骨化骨化骨化醇的一半時，有同樣的療效。應用1g含骨化三醇15μg的凡士林軟膏，外用，每天1次，90%的銀屑患者於4周內有顯著改善。