3 磺胺多辛藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Huang'an Duoxin
3.1.3 英文名
Sulfadoxine
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C12H14N4O4S 310.33
3.4 來源(名稱)、含量(效價)
本品爲4-(對氨基苯磺酰氨基)-5,6-二甲氧基嘧啶。按乾燥品計算,含C12H14N4O4S不得少於99.0%。
3.5 性狀
本品爲白色或類白色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭,味微苦;遇光漸變色。
本品在丙酮中略溶,在乙醇中微溶,在水中幾乎不溶,在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。
3.5.1 熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)爲195~200℃。
3.6 鑑別
(1)取本品約0.1g,加水與0.1mol/L氫氧化鈉溶液各3ml,振搖使溶解,濾過,取部分濾液,加硫酸銅試液1滴,即生成黃綠色沉澱,放置後變淡藍色(與磺胺二甲嘧啶的區別)。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》567圖)一致。
(3)本品顯芳香第一胺類的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品2.0g,加水100ml,搖勻,置水浴中加熱10分鐘,立即放冷,濾過,分取濾液25ml,加酚酞指示液2滴與氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)0.2ml,應顯粉紅色。
3.7.2 鹼性溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g,加氫氧化鈉試液5ml與水20ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與同體積的對照液(取黃色3號標準比色液12.5ml加水至25ml)比較(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A),不得更深。
3.7.3 氯化物
取酸度項下剩餘的濾液25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),如發生渾濁,與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.014%)。
3.7.4 有關物質
取本品,加乙醇-濃氨溶液(9:1)製成每1ml中約含2.5mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取適量,用乙醇-濃氨溶液(9:1)定量稀釋製成每1ml中約含25μg的溶液,作爲對照溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一以0.1%羧甲基纖維素鈉爲黏合劑的硅膠H薄層板上,以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺(20:2:1)爲展開劑,展開,晾乾,噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液使顯色。供試品溶液如顯雜質斑點,與對照溶液的主斑點比較,不得更深。
3.7.5 乾燥失重
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
3.7.6 熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
3.7.7 重金屬
取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法),含重金屬不得過百萬分之十。
3.8 含量測定
取本品約0.6g,精密稱定,照永停滴定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於31.03mg的C12H14N4O4S。
3.9 類別
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 磺胺多辛介紹
4.1 藥品名稱
4.2 英文名稱
Sulfadoxine
4.3 別名
磺胺-5;6-二甲氧嘧啶;磺胺鄰二甲氧嘧啶;周效磺胺;Fanasil;SDM;Sulfadimoxinum;Sulfadoxinum;Sulformethoxine
4.4 分類
4.5 劑型
0.5g。
4.6 磺胺多辛的藥理作用
磺磺胺多磺胺多辛屬全身應用的長效磺胺類藥,爲一種廣譜抗菌劑。磺胺多辛抗菌作用機制與其他磺胺類藥相似,可與氨基苯甲酸(PABA)競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作爲原料合成細菌所需要的四氫葉酸,進而抑制細菌蛋白質的合成而起抗菌作用。磺胺多辛對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、志賀菌屬、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、沙門菌等均有較強抗菌活性。此外,磺胺多辛還具有抗瘧原蟲作用。
4.7 磺胺多辛的藥代動力學
磺磺胺多磺胺多辛口服吸收後,可廣泛分佈於紅細胞、白細胞、腎臟、肺臟、肝臟和脾臟中,藥物可透過胎盤屏障,乳汁中也可含有少量藥物。單劑口服磺胺多辛0.5g後,2.5~6h達血藥濃度峯值,約爲50~75μg/ml。磺胺多辛血漿蛋白結合率高,約爲90%~95%,半衰期β相爲100~230h,平均爲170h。磺胺多辛乙酰化率較低,約爲5%。藥物主要以原形或代謝物經腎緩慢排泄,24h可隨尿液排出給藥量的8%,7天后排出量爲30%。
4.8 磺胺多辛的適應證
1.磺胺多辛可與乙胺嘧啶聯合,用於預防和治療耐氯喹的腦型瘧疾(惡性瘧疾)。
2.磺胺多辛也可用於治療溶血性鏈球菌、肺炎球菌及志賀菌屬等所致系統感染,但現已少用。
4.9 磺胺多辛的禁忌證
3.嚴重肝、腎功能損害者。
4.10 注意事項
1.(1)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶者;(2)血卟啉症患者。
2.交叉過敏:(1)對一種磺胺藥過敏者對其他磺胺藥也可能過敏;(2)對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏者,對磺胺藥也可能過敏。
3.藥物對兒童的影響:由於磺胺多辛可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而早產兒、新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,遊離血藥濃度增高,可能增加早產兒、新生兒發生膽紅素腦病的危險性。
4.藥物對老人的影響:老年患者使用磺胺多辛後發生嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等不良反應的機會增加。因此老年患者宜避免應用,確有指徵時需權衡利弊後決定。
5.藥物對哺乳的影響:磺胺多辛可經乳汁分泌,藥物可能導致葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒發生溶血性貧血。
6.接受較長療程的患者應做全血象檢查;長療程或高劑量治療時應做定期尿液檢查;用藥中應進行常規肝、腎功能檢查。
4.11 磺胺多辛的不良反應
1.缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫-6-磷酸脫氫酶患者用藥後易發生溶血性貧血及血紅蛋白尿,在新生兒和小兒中尤爲多見;此外,用藥後也可見粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。
2.膽紅素腦病:由於磺胺多辛與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致遊離膽紅素增高;遊離膽紅素進入中樞神經系統後可導致膽紅素腦病。因新生兒肝功能不完善,對膽紅素處理差,尤易發生。
3.肝臟損害:可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性重型肝炎。
4.腎臟損害:偶可發生結晶尿,血尿和管型尿,偶有發生間質性腎炎或腎小管壞死的報道。
5.胃腸道反應:口服磺胺多辛後可出現噁心、嘔吐、食慾減退、腹瀉等胃腸道症狀,一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有致假膜性腸炎的報道。
4.12 磺胺多辛的用法用量
1.成人:(1)一般感染:首次劑量爲1~1.5g,以後每次0.5~1g,每隔4~7天1次;(2)治療惡性瘧疾:可用磺胺多辛1~1.5g與乙胺嘧啶50~75mg合用,每週1次;(3)短期預防惡性瘧疾:可用磺胺多辛0.5g與乙胺嘧啶25mg合用,每週1次。
2.兒童:首次劑量爲30~40mg/kg,以後每次15~30mg/kg,每隔4~7天1次。
4.13 藥物相互作用
2.由於磺胺多辛能從血漿蛋白結合點上取代其他藥物,故能增強甲苯磺丁脲的降血糖作用、華法林的抗凝血作用和增加甲氨蝶呤的遊離濃度。
3.磺胺多辛與磺吡酮同用時,磺吡酮可減少磺胺多辛經腎小管的分泌,使血藥濃度升高。
5.骨髓抑制藥與磺胺多辛同用可能增強骨髓抑制藥對造血系統的不良反應。
8.烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與磺胺多辛形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
9.磺胺多辛與酸性藥物如維生素C等藥物同用時易導致結晶尿、血尿。
10.磺胺多辛與尿鹼化藥同用可增強磺胺多辛在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。
11.對氨基苯甲酸可代替磺胺多辛被細菌攝取,兩藥同用可發生拮抗作用。
12.避孕藥(口服含雌激素者)與磺胺多辛同用可降低避孕藥藥效,並增加經期外出血的危險。
4.14 專家點評
哈爾濱醫科大學附屬醫院對45例感染者使用磺胺多辛,其中有上呼吸道感染者10例在服藥後7~8h自覺症狀良好,1天后退熱,3~4天后痊癒;急性支氣管炎6例,服用24h後咳嗽症狀減輕,痰減少,3~4天后痊癒。