3 鹽酸頭孢吡肟藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Yansuan Toubaobiwo
3.1.3 英文名
Cefepime Hydrochloride
3.2 結構式
3.3 分子式與分子量
C19H25ClN6O5S2·HCl·H2O 571.50[1]
3.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲氯化1-[[（6R,7R）-7-[（2Z）-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-l-甲基吡咯烷鎓一鹽酸鹽－水合物。按無水物計算，含C19H24N6O5S2應爲82.5%～91.1%。
3.5 性狀
本品爲白色至微黃色粉末或結晶性粉末；微臭，有引溼性。
3.5.1 比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度爲+39°至+47°。
3.5.2 吸收係數
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在259nm的波長處測定吸光度，吸收係數（
）爲310～340。
3.6 鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》1184圖）一致。
（3）本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.7 檢查
3.7.1 酸度
取本品，加水製成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應爲1.6～2.1。
3.7.2 溶液的澄清度與顏色
取本品5份，各1.2g，分別加水10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色或橙黃色8號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較[1]，均不得更深。
3.7.3 有關物質
溶液應臨用新制或於4～8℃冷藏12小時內進樣。精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加流動相A溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽緩衝液（pH 5.0）（取磷酸二氫鉀0.68g，加水溶解並稀釋至1000ml，用0.5mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至5.0）－乙腈（90：10）爲流動相A，以磷酸鹽緩衝液 （pH 5.0）－乙腈（50：50）爲流動相B;流速爲每分鐘1.0ml，按下表進行線性梯度洗脫；檢測波長爲254nm。取含量測定項下的系統適用性試驗溶液10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢吡肟峯與頭孢吡肟E異構體峯的分離度應符合要求。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的25%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，頭孢吡肟E異構體峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍（0.2%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯可忽略不計。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
10 | 100 | 0 |
30 | 50 | 50 |
35 | 50 | 50 |
36 | 100 | 0 |
45 | 100 | 0 |
3.7.4 N-甲基吡咯烷 第一法。
照毛細管電泳法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ G）測定。
3.7.4.1 電泳條件與系統適用性試驗
用內徑75μm，有效長度56cm的未塗層彈性石英毛細管；以pH 4.7咪唑－醋酸緩衝液（取0.01mol/L咪唑溶液，用1mol/L醋酸溶液調節pH值至4.7）爲操作緩衝液；柱溫爲25℃；檢測波長爲214nm（間接檢測）；操作電壓爲30kV;進樣方法爲壓力進樣（50mbar，5s）。新毛細管應依次用1mol/L氫氧化鈉溶液、1mol/L鹽酸溶液、乙腈和水分別沖洗處理5分鐘。兩次進樣中間應依次用0.1mol/L氫氧化鈉溶液和操作緩衝液分別沖洗毛細管3分鐘。取N-甲基吡咯烷對照品溶液進樣，遷移順序依次爲：乙胺和N-甲基吡咯烷，N-甲基吡咯烷峯與乙胺峯的分離度應大於2.0，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。測定法 精密稱取本品約200mg，置10ml量瓶中，加內標溶液（取鹽酸乙胺適量，用水稀釋成每1ml中約含0.1mg的溶液）溶解並稀釋至刻度，搖勻，立即進樣，記錄電泳圖；另精密稱取N-甲基吡咯烷約25mg，置50ml量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品貯備溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液，同法測定。按內標法以峯面積計算，不得過0.3%。
3.7.5 N-甲基吡咯烷 第二法。
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.5.1 色譜條件與系統適用性試驗
用羧酸基鍵合硅膠爲填充劑；以0.01mol/L硝酸溶液－乙腈（99：1）爲流動相；流速爲每分鐘0.8ml;柱溫爲35℃；電導檢測。取本品及N-甲基吡咯烷適量，加0.01mol/L硝酸溶液溶解並稀釋製成每1ml中含頭孢吡肟5mg和N-甲基吡咯烷15μg的混合溶液。取混合溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，用於供試品溶液中N-甲基吡咯烷色譜峯的定位。精密量取N-甲基吡咯烷對照品溶液20μl注入液相色譜儀，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。
3.7.5.2 測定法
取本品約125mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加0.01mol/L硝酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液（20分鐘內進樣），精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取N-甲基吡咯烷適量，用0.01mol/L硝酸溶液定量稀釋製成每1ml中含N-甲基吡咯烷15μg的溶液，作爲對照品溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，不得過0.3%。
3.7.6 殘留溶劑
3.7.6.1 甲醇與丙酮
取本品約1g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品貯備液；精密量取1ml置頂空瓶中，再精密加水1ml，搖勻，密封，作爲供試品溶液；另精密稱取甲醇0.15g、丙酮0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品貯備液；精密量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，再精密加水1ml，搖勻，密封，作爲系統適用性試驗溶液；精密量取對照品貯備液1ml置頂空瓶中，再精密加供試品貯備液1ml，搖勻，密封，作爲對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法）測定，用100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）爲固定液的毛細管柱爲色譜柱；柱溫爲40℃，維持12分鐘；進樣口溫度爲200℃；檢測器溫度爲250℃；頂空瓶平衡溫度爲70℃，平衡時間爲30分鐘；取系統適用性試驗溶液頂空進樣，洗脫順序依次爲：甲醇、丙酮，甲醇峯與丙酮峯的分離度應符合要求。取對照品溶液頂空進樣，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，用標準加入法以峯面積計算，均應符合規定。
3.7.7 水分
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應爲3.0%～4.5%。
3.7.8 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
3.7.9 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
3.7.10 可見異物
取本品5份，每份爲製劑最大規格量，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
3.7.11 不溶性微粒
取本品3份，加微粒檢查用水製成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ C），每1g樣品中，含10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm以上的微粒不得過600粒。
3.7.12 細菌內毒素
取本品，加2%無內毒素的碳酸鈉溶液適量，使溶解，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg頭孢吡肟中含內毒素的量應小於0.060EU。
3.7.13 無菌
取本品，加0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中含20mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次沖洗（每膜不少於400ml），每管培養基中加入不少於600萬單位的青黴素酶，以金黃色葡萄球菌爲陽性對照菌，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
3.8 含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以磷酸鹽緩衝液（pH 5.0）（取磷酸二氫鉀0.68g，加水溶解並稀釋至1000ml，用0.5mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至5.0）－乙腈（90：10）爲流動相；檢測波長爲254nm。取頭孢吡肟對照品和頭孢吡肟E異構體適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中分別含1.2mg的溶液作爲系統適用性試驗溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢吡肟峯與頭孢吡肟E異構體峯的分離度應符合要求。
3.8.2 測定法
取本品約70mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢吡肟對照品適量，同法測定。按外標法以峯面積計算供試品中C19H24N6O5S2的含量。
3.9 類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
3.10 貯藏
3.11 製劑
3.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
4 參考資料
- ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．