1 概述
多巴反應性肌張力障礙（dope-reactive dystonia ,DRD），又稱Segawa病，是一種好發於兒童或青少年，以肌張力障礙或步態異常爲首發症狀的少見的遺傳性疾病。其臨牀特點爲症狀的晝間波動性，以及小劑量多巴製劑對其有快速、明顯的療效。1976年Segawa等首次描述該病，國外已有不少報道，近幾年已引起國內臨牀工作者的高度重視。
多巴反應性肌張力障礙發病年齡多在1~12 歲，佔兒童肌張力障礙的10%，少數患者可晚至50～60 歲（陳嶸等，1999）。發病率女＞男，男∶女＝1∶4。
兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常爲首發症狀，患兒出現怪異步態、下肢僵硬、步態不穩、馬蹄內翻足等。成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合徵表現多見。患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理徵陽性。多數病程呈進展性，未經治療者，最終生活不能自理。小劑量多巴製劑對本病有戲劇性治療效果。約半數患者服藥當天即見效。本病的根本病因在於GCHⅠ基因突變所致多巴胺合成減少。因此，需長期用藥補充其不足，治療中無需增大劑量，亦不會出現開關現象、藥效減低等副作用。
7 流行病學
1988年美國明尼蘇達地區調查顯示，廣泛性肌張力障礙和侷限性（身體某部位）肌張力障礙年發病率分別爲0.2/10萬和2.4/10萬，患病率分別爲3.4/10萬和30/10萬。東歐地區年發病率和患病率均爲明尼蘇達的2倍。我國尚無肌張力障礙流行病學資料。
9 發病機制
國外學者發現，60%～70%的DRD患者出現GCHⅠ編碼區的基因突變，位置在14q32.1。由於GCHⅠ是合成四氫生物喋呤的重要限速酶，而後者是兒茶酚胺生物合成的必需輔助因子，因此，黑質紋狀體系統多巴能神經元GCHⅠ的缺乏，必然導致酪氨酸羥化酶合成減少，最終致多巴胺水平降低。
有學者檢測DRD患者腦脊液中高香草酸及生物喋呤、新喋呤含量，發現兩者水平均低於正常。正電子發射斷層掃描（PET）檢查發現紋狀體18F-dopa攝取量正常，提示該病多巴脫羧酶及多巴胺受體是正常的，故持續給予少量外源性多巴製劑，可彌補多巴胺不足，緩解症狀。
10 多巴反應性肌張力障礙的臨牀表現
1.DRD發病年齡多在1~12歲，佔兒童肌張力障礙的10%，少數患者可晚至50～60歲（陳嶸等，1999）。發病率女＞男，男∶女＝1∶4。
2.兒童起病者，多以一側下肢肌張力異常爲首發症狀，患兒出現怪異步態、下肢僵硬、步態不穩、馬蹄內翻足等。有時僅表現學走路較遲，易摔倒，隨病情發展，肌張力異常影響到其他肢體，甚至頭頸部及身體中軸，出現痙攣性斜頸、扭轉痙攣。患兒可有肢體震顫、肌強直及自動Babinske徵陽性，語言及智能一般不受累。
3.成人起病者，以肢體不自主震顫、僵硬感等類似帕金森綜合徵表現多見。患者行動遲緩，易疲勞，肢體肌張力增高，腱反射亢進，病理徵陽性。75%患者症狀有晝夜波動性，晨起或休息後明顯減輕甚而消失，下午或勞累後症狀加重。
4.多數病程呈進展性，未經治療者，最終生活不能自理。
11 多巴反應性肌張力障礙的併發症
14 診斷
多巴反應性肌張力障礙的診斷主要依據臨牀表現及對小劑量多巴製劑的反應性。兒童或成人起病，以原因不明的肢體肌張力異常、震顫、步態怪異等爲首發症狀，晨輕暮重爲主要臨牀特點，尤其有家族遺傳史者，應高度懷疑本病。
可疑患者給予口服小劑量多巴製劑，多數在1～3天症狀緩解，若無效，可適當增加劑量，國外報道（Torbjoerna，1991），卡比多巴/左旋多巴劑量增至25/100（含左旋多巴100mg及卡比多巴25mg），3次/d，仍無效，即可排除DRD的診斷。
15 鑑別診斷
多巴反應性肌張力障礙應與腦性癱瘓、少年型帕金森病、扭轉痙攣、肝豆狀核變性、痙攣性截癱等鑑別。
15.1 腦性癱瘓
常以肌張力異常增高及痙攣爲主要特徵，但常伴智力低下、驚厥及情緒障礙，症狀無波動性，對多巴製劑無反應。
15.2 少年型帕金森病
極少發生在8歲以下兒童，PET檢查示18F-dopa攝取量下降，長期應用多巴製劑需逐漸增加劑量，且易出現異動、劑末惡化等副作用。
15.3 肝豆狀核變性
15.4 痙攣性截癱
16 多巴反應性肌張力障礙的治療
小劑量多巴製劑對本病有戲劇性治療效果。約半數患者服藥當天即見效，起效時間一般不超過7天，因此，一旦懷疑此病，立即給藥，作爲診斷性治療。
國外推薦劑量爲左旋多巴/苄絲/苄絲肼（美多巴）0.125～0.25g/d，分2～3次服用。國內左旋多巴/苄絲/苄絲肼（美多巴）用量一般爲62.5～187.5mg/d。有報道持續用藥15年，未出現任何副作用（Harwood， 1994），但若停藥，症狀即重新出現。
18 多巴反應性肌張力障礙的預防
有多巴反應性肌張力障礙遺傳背景者，預防顯得更爲重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。早期診斷、早期治療、加強臨牀護理，對改善患者的生活質量有重要意義。