枳實消痞丸_枳實消痞丸的部頒標準、組成、功效、方解、適應證、藥理作用、用法用量

枳實消痞丸所治痞滿爲脾胃虛弱，升降失司，寒熱互結，氣壅溼聚所致。因脾爲溼困，脾失健運，故見不欲飲食，倦怠乏力，大便不調等。證屬脾虛氣滯，寒熱錯雜。治宜行氣消痞，健脾和胃，平調寒熱。本方是由枳術湯、半夏瀉心湯、四君子湯3方加減化裁而成。方中以辛溫之枳實行氣消痞，爲君藥。以辛苦性溫之厚朴下氣除滿，爲臣藥。兩藥合用，以增強其行氣消痞滿之功。以苦寒之黃連清熱燥溼以瀉痞，半夏辛溫和胃而散結除痞，用少量乾薑溫中祛寒，3藥相合，辛開苦降，調其寒熱，助枳、樸行氣開痞除滿，；以麥芽消食和胃；用人蔘、白茯苓、白朮、炙甘草補中健脾，祛溼和中，共爲佐藥。炙甘草調和諸藥，兼使藥之用。綜觀全方，消補兼施，寒熱並用，爲行氣消痞良劑。方中枳實、厚朴用量獨重，且黃連用量大於乾薑，故本方消重於補，寒大於溫，其治當屬實多虛少，熱重寒輕之證。^[4]

枳實消痞丸的配伍特點爲消補兼施，寒熱並用，爲行氣消痞良劑。方中枳實、厚朴用量獨重，且黃連用量大於乾薑，故本方消重於補，清大於溫，其治當屬實多虛少、熱重寒輕之證。^[5]

4.7 枳實消痞丸的臨牀運用

枳實消痞丸主治脾虛氣滯，寒熱互結之心下痞滿證^[5]。以心下痞滿，食少倦怠，苔膩微黃爲證治要點^[5]。

4.7.1 加減法

若偏寒者，應減黃連用量，加重乾薑，或再加高良薑、肉桂等以溫中散寒；脾虛甚者，應重用人蔘、白朮以加強益氣健脾之力；脹甚者，可酌加陳皮、木香等以加強行氣消脹之功^[5]。

4.8 枳實消痞丸的現代適應證

枳實消痞丸適用於慢性胃炎、慢性支氣管炎、胃神經官能症屬脾虛氣滯，寒熱錯雜者^[5]。

4.8.1 慢性胃炎

慢性胃炎又分慢性淺表性胃炎及慢性萎縮性胃炎，其發病原因有3：①幽門螺旋桿菌感染是主要原因，該菌有鞭毛，對胃黏膜穿過能力強，分泌空泡毒素A，引起強烈炎症反應；該菌細胞壁作爲抗原誘導免疫反應，從而共同引起胃黏膜慢性炎症。②飲食和環境因素如高鹽飲食及缺乏水果蔬菜等增加了胃炎的易感性。③自身免疫，患者血中存在壁細胞抗體，攻擊壁細胞，導致胃黏膜病變。④其他因素如含膽汁及胰液的十二指腸液反流入胃、酗酒、某些食物刺激等或單獨或與幽門螺旋桿菌協同導致胃黏膜病變。慢性胃炎主要病理改變是炎症、萎縮和腸化生。臨牀主要表現爲上腹痛、腹脹等消化道症狀。^[5]

4.8.2 胃腸神經官能症

胃腸神經官能症並不是胃腸的器質性疾病，而是由於患者神經精神緊張、焦慮、恐懼、疑病或癔症等所致，其臨牀表現爲腹痛、腹瀉，而每次發病均與精神因素密切相關。^[5]

4.8.3 慢性支氣管炎

支氣管炎患者連續咳嗽、咳痰3個月以上，或每年咳嗽2個月以上，連續超過兩年併除外心肺和其他疾病者爲慢性支氣管炎。其病因主要是機體和呼吸道局部抵抗力降低，外因常常是細菌等微生物感染、有害氣體、塵埃吸入、過冷過熱、空氣乾燥等，常見感染微生物是腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、單純皰疹病毒等；常見細菌爲流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、衣原體、支原體等，也有在病毒感染基礎上繼發細菌感染者。同時吸入職業性粉塵及化學物質如花粉、粉塵或空氣污染大氣中的有毒氣體，或蛋白酶－抗胰蛋白酶失衡等細菌蛋白質的過敏以及體內的因素等也是常見的病因。病原微生物在呼吸道生長繁殖及其代謝產物、毒素等作用對支氣管黏膜破壞，從而引起支氣管黏膜充血、水腫，上皮細胞破壞、滲出和單核細胞浸潤等，慢性期主要是支氣管壁的慢性非特異性炎症。臨牀上主要以慢性咳嗽、咳痰，兩肺支氣管內可聞及乾溼噦音爲主要表現。^[5]

4.9 枳實消痞丸的藥理作用

4.9.1 對消化系統 功能的影響

枳實消痞丸對胃腸功能和肝功能具有顯著的保護作用 ^[6]。

實驗研究顯示，枳實消痞丸能加快胃腸蠕動作用，促進胃排空 ^[6]。

君藥枳實對胃腸道平滑肌呈雙相作用，既能興奮胃腸，使蠕動增強，又有解痙作用，這與機體的機能狀態、藥物濃度不同及動物種屬差別有關，當病理性機能亢進如胃腸痙攣、泄瀉等，枳實表現爲抑制效應；當病理性機能低下如胃擴張、腸麻痹、腸梗阻、疝氣、脫肛、胃下垂、胃腸無力性消化不良時枳實則興奮之；枳實揮發油可顯著抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性，具有抗潰瘍作用，同時能使膽囊收縮，Oddis括約肌張力增加。臣藥厚朴所含厚朴酚能活化胃腸道防禦因子，預防出血，抑制組胺引起的十二指腸的痙攣，同時通過中樞抑制作用抑制胃酸分泌增多，而具有顯著的抗潰瘍作用；對腸道平滑肌小劑量興奮之，大劑量則抑制之；厚朴酚是抗肝炎病毒的有效成分，對受損的肝有明顯的保護作用，對免疫性肝纖維化可提高血漿SOD活性，降低LPO含量，抑制炎性區毛細血管通透性增加，抑制WBC遊走，抑制肝纖維組織增生，能顯著防止肝纖維化及肝硬化形成。佐藥黃連所含小檗鹼可抑制胃酸分泌，保護胃黏膜，有顯著的抗潰瘍作用，同時小檗鹼還有顯著的利膽作用，可促進膽汁中結合型膽紅素的排泄。半夏不僅有鎮吐作用，而且有阿托品樣作用，可抑制胃酸分泌和胃蛋白酶的活性，降低胃液的遊離酸度和總酸度，保護急性損傷並促進黏膜修復；半夏可作用於乙酰膽鹼受體而促進胃腸運動，同時能抑制乙酰膽鹼、組胺等引起的腸管收縮，對胃腸運動呈雙相作用。乾薑有健胃助消化功能，水煎劑有明顯抗潰瘍作用，醇提取物能阻斷膽鹼能受體及組胺受體而具有解痙作用；乾薑芳香性揮發油對消化道有刺激作用，使腸張力及蠕動增強。麥芽含大量消化酶，對胃及胃蛋白酶的分泌有促進作用。白朮不僅有保肝利膽作用，而且能顯著抑制胃酸及胃蛋白酶的排出量，對胃蛋白酶的活性有抑制作用，對胃黏膜損傷有保護作用，具有抗胃潰瘍作用，同時對胃腸道平滑肌依自主神經系統的狀態呈雙相調節作用，在正常情況下有興奮作用，當腸管受乙酰膽鹼作用而處於興奮狀態時，白朮呈抑制作用，當腸管受腎上腺素作用處於抑制狀態時，白朮呈興奮作用，使腸管活動恢復正常。茯苓能抑制胃酸分泌，鬆弛胃腸平滑肌，具有抗潰瘍作用，同時其所含新型羧甲基茯苓多糖對肝損傷及代謝有明顯的保護作用，連續給藥可明顯加速肝臟再生速度，使肝重量明顯增加；茯苓醇可促進肝硬化動物肝臟膠原蛋白降解，促進肝內纖維組織和吸收，具有抗肝硬化作用。人蔘不僅具有抑制肝細胞損傷、保護肝臟作用，而且具有抗胃潰瘍作用。使藥炙甘草能抑制胃酸分泌，使胃酸度、胃液量明顯下降；甘草水提取物能增加胃黏膜細胞的“己糖胺”成分，保護胃黏膜不受損傷；促進胃黏膜分泌具有黏膜保護作用的內源性PG，促進消化道上皮細胞再生；生胃酮可促進黏液分泌，使胃上皮細胞生存時間延長；甘草FM₁₀₀及甘草鋅也均具有抗潰瘍作用；同時甘草還具有罌粟鹼樣解痙作用；甘草所含甘草酸類化合物對多種原因所致肝損傷均有保護作用，甘草甜素可明顯減輕肝細胞壞死和脂肪變性；抑制肝纖維組織增生，減輕間質炎性反應，使肝膠原蛋白及γ球蛋白含量降低，並使ALT、AST降低；甘草酸及次酸還能抑制自由基和過氧化脂質生成，降低MDA含量，升高GSH-Px活性，具有顯著的抗氧化作用，並抑制細胞死亡最終階段的Ca²⁺內流，同時抑制磷酸二酯酶A₂，穩定溶酶體膜，減少各種酶的釋放，從而具有顯著保肝作用，可防止肝硬化發生。^[6]

4.9.2 對心臟、血管、血液流變學的影響

君藥枳實煎劑以及枳實所含羥福林及N-甲基酪胺均能增加心肌收縮力，增加心搏出量，改善心泵功能以及提高總外周阻力，從而導致左室壓力和動脈血壓上升，這是其抗休克的主要藥理學基礎；其中N-甲基酪胺主要降低冠脈阻力和心肌耗氧量，改善心肌代謝，能提高血漿及心肌中cAMP和cGMP含量，興奮α、β受體，而羥福林主要提高血漿及心肌中cGMP含量，興奮α受體；同時枳實注射液及N-甲基酪胺可通過抑制腎小管重吸收而具有利尿作用，從而進一步減輕心室前負荷；枳實能明顯抑制血小板及RBC聚集，其作用優於阿司匹林，並呈明顯量效關係。臣藥厚朴所含木蘭箭毒鹼或厚朴鹼均有降血壓作用；厚朴酚及和厚朴酚均能抑制血栓素的生成以及抑制細胞內鈣轉運而具有抗血小板聚集作用。佐藥茯苓所含茯苓素能拮抗醛固酮活性，顯著激活Na⁺-K⁺-ATP酶，從而具有強大的利尿作用而減輕心臟的前負荷；同時茯苓各種提取物均能使心肌收縮力加強，心率增快。黃連所含小檗鹼能提高心腦及整體耐缺氧能力，降低心肌耗氧量，因而可保護缺血性心肌損傷，改善梗死後衰竭的心室功能；小檗鹼能增加心肌細胞內Ca²⁺濃度，促進心肌細胞外Ca²⁺內流，從而具有顯著的正性肌力作用，但有報道，大劑量則抑制 Ca²⁺內流，導致心肌收縮力下降；小檗鹼可降低心肌自律性，延長動作電位時程及有效不應期，消除折返衝動，抑制心肌快Na+內流及可能的Ca²⁺通道阻滯，從而具有顯著的抗心律失常的作用；小檗鹼通過直接擴張血管、抑制血管運動中樞、抗腎上腺素、抑制多種升壓反射、抗膽鹼酯酶等多種途徑而具有顯著的降壓作用，且其強度隨劑量加大和持續時間隨之增加；小檗鹼通過增加血小板內cAMP，抑制血小板內α₂受體，抑制膜磷脂釋放花生四烯酸以及鈣拮抗作用，從而具有抗血小板聚集作用。半夏浸劑具有抗心律失常作用，掌葉半夏鹼甲能增加冠脈血流量，但對心肌有抑制作用。乾薑水提取物對血小板聚集有顯著抑制作用，能顯著延長血栓形成的時間，能直接興奮心臟，興奮血管運動中樞，增強心肌收縮力，對心臟缺血、缺糖性損傷有保護作用，對血壓產生先降低、後上升、以後持續下降的三相性作用。人蔘能增加心肌收縮力，增大心輸出量，抗心律失常，減慢心率，增加冠脈血流量；人蔘及人蔘皁苷不僅能降低心肌耗氧量，增加冠脈血流，而且還能降低血紅蛋白對氧的親和力，向組織釋放更多的氧，從而具有耐常壓缺氧能力；同時又能抑制血漿中肌酸磷酸激酶（CPK）活性和使PGI₂/TXA₂比值下降，而具有對抗心肌缺血後再灌注引起的心肌損傷的作用，使心肌梗死範圍縮小；人蔘皁苷對凝血酶誘導的纖維蛋白原轉化爲纖維蛋白有劑量依賴性抑制作用；人蔘二醇皁苷能使全血黏度顯著下降，並抑制血小板聚集；人蔘總苷阻滯PG的代謝和Ca²⁺拮抗作用而具有抗血小板聚集作用；由於人蔘皁苷具有纖溶活性和抗血小板聚集作用，因而具有抗血栓形成和抗動脈硬化作用；人蔘能擴張冠狀動脈、腦血管、椎動脈、肺動脈，對血壓呈雙相調節作用，並與劑量和機能狀態有關，小劑量升血壓，大劑量使血壓下降；人蔘既可使高血壓病人降低，又可使休克及低血壓病人血壓回升；對多種原因引起的休克均有防治作用，增強急性循環衰竭動物的心肌收縮力，並明顯增加心率。白朮對心臟有抑制作用，同時有擴張血管降血壓的作用，能明顯抑制血小板聚集和延長凝血酶原時間和凝血時間。使藥甘草粉劑有明顯降血脂作用，使血漿三酰甘油、膽固醇明顯下降；同時甘草酸能抑制補體反應，抑制磷酸二酯酶A₂的活性及血小板聚集，故具有抗動脈粥樣硬化作用；甘草黃酮則具有抗心律失常作用，甘草黃酮及異甘草素對ADP誘導的血小板聚集均有較強的抑制作用，其強度優於阿司匹林。由此可以看出，該方劑絕大部分藥味均能增強心肌收縮力，改善冠脈血流量，僅白朮對心肌有抑制作用，但其改善循環、降低血壓、抗凝、抗血栓、抗動脈硬化的作用與各藥味則是完全一致的。^[6]

4.9.3 對神經、內分泌系統 功能的影響

枳實消痞丸中各味藥對神經、內分泌的作用是一致的，即鎮靜、鎮痛、抗驚厥，改善腦循環，促進腦功能 ^[6]。特別值得注意的是枳實消痞丸中有黃連、半夏、乾薑、人蔘、甘草5味藥對垂體－腎上腺軸有興奮作用，這對調節神經、內分泌功能將起到巨大作用 ^[6]。

君藥枳實能增加腦血流，降低腦血管阻力，同時具有中樞性鎮痛及解熱作用。臣藥厚朴所含厚朴酚能抑制腦幹網狀激活系統及丘腦下部的激活系統，使腦內5-羥色胺及其代謝物含量增加，從而對中樞有明顯而持久的抑制作用，近年研究表明，厚朴酚是通過抑制多突觸反射而引起中樞性肌肉鬆弛作用的；同時厚朴提取物尚有明顯影響中樞多巴胺系統的作用，厚朴乙醇提取物具有明顯的鎮痛作用。佐藥黃連水煎劑及其所含小檗鹼有明顯的中樞抑制作用，有促進睡眠和鎮靜作用，並有顯著的解熱作用，研究表明當季銨鹼還原爲叔胺鹼則因較易通過血腦屏障而表現爲較強的中樞性抑制活性；同時小檗鹼還能刺激ACTH分泌；巴馬亭可降低腎上腺中維生素C含量，表明也能刺激垂體ACTH分泌，從而使皮質醇分泌增加，對神經、內分泌系統起到協調平衡的作用；小檗鹼對乙酰膽鹼有雙相作用，即小劑量增加其作用，大劑量則拮抗其作用，還能拮抗腎上腺素和去甲腎上腺素所致心律失常。茯苓具有中樞性鎮靜作用，對精神分裂症有明顯治療作用。半夏煎劑具有鎮靜催眠作用，又具有中樞性鎮吐作用，對士的寧及乙酰膽鹼有解毒作用，同時對腎上腺皮質功能有輕度刺激作用。乾薑不僅能興奮血管運動中樞，具有鎮靜、鎮痛作用，而且其有效成分對腎上腺皮質功能有增強作用，能顯著降低腎上腺中維生素C的含量。人蔘皁苷能興奮下丘腦－垂體－腎上腺皮質系統，通過垂體後葉釋放ACTH對腎上腺皮質功能有興奮作用；人蔘可促進腦內RNA、蛋白質合成，促進腦神經遞質Ach合成與釋放，提高腦內DA、NA的含量；促進腦神經細胞發育，增加大腦皮質重量，增加海馬CA₃區錐體細胞上層的突觸數目，提高海馬區神經元功能；增加腦供血、供氧，改善腦能量代謝；保護神經細胞，降低其死亡率；人蔘能調節中樞神經系統興奮和抑制過程，使之恢復平衡；同時通過抑制缺氧對海馬細胞的損傷，興奮海馬突出體膜中Na⁺-K⁺-ATP酶的活性及Mg²⁺-ATP酶的活性，能促進學習和記憶功能，同時對胰島素、甲狀腺素、皮質酮、性激素等均有增強和調節作用。白朮具有中樞性鎮靜作用，能興奮下丘腦－垂體－腎上腺軸，其中甘草酸具有促皮質激素樣作用，甘草次酸具有去氧皮質酮樣作用，從而提高機體內分泌調節能力，起到“扶正固本”的治療作用；甘草所含FM100還有中樞性鎮靜、鎮痛及抗驚厥作用。^[6]

4.9.4 對免疫系統 功能的影響

枳實消痞丸具有強大的免疫促進、調節功能，特別是對網狀內皮系統功能的激活作用，可對神經、內分泌系統功能進行反饋調節^[6]。

君藥枳實有較強的抗過敏反應作用，其所含橙皮苷能抑制化合物48/80誘導的肥大細胞釋放組胺。臣藥厚朴對免疫性肝纖維化防治作用的病理學表明，其可通過對T細胞亞羣及IL-2的影響提高機體的細胞免疫功能；同時以厚朴爲主的柴胡湯有明顯的抗Ⅰ型變態反應的作用，對Ⅳ型變態反應也有抑制作用。佐藥黃連可增強網狀內皮系統的吞噬能力，黃連膏腹腔注射可激活小鼠巨噬細胞，使之出現趨化移動，到達補體活化部位，而呈趨化因子樣作用。茯苓多糖及羥乙基茯苓多糖均能增強細胞免疫反應，可使淋巴細胞毒性增加20～28倍，羧甲基茯苓多糖能明顯增強特異性玫瑰花環形成細胞數，使脾臟 T細胞生長因子增強；茯苓使免疫球蛋白IgG含量顯著上升，使淋巴細胞轉化率顯著提高，說明茯苓對體液及細胞免疫均有增強作用；羧甲基茯苓多糖對脾臟 T細胞因子有增強作用，使巨噬細胞吞噬百分率及吞噬指數明顯升高，使胸腺、脾臟、淋巴結重量明顯增加；茯苓素對巨噬細胞功能有促進作用，但對抗體產生及淋巴細胞轉化有抑制作用。半夏具有較強的網狀內皮系統激活活性。白朮能活化網狀內皮系統，增強其吞噬功能，使巨噬細胞吞噬百分數、吞噬指數、溶酶體消化率顯著增加，對化療及放療所致白細胞減少症白朮煎劑有升白細胞作用；白朮還能提高淋巴細胞轉化率及自然玫瑰花環形成率，促進細胞免疫功能，且明顯提高血清IgG;白朮還有蛋白同化作用，促進蛋白質的合成，但有靶組織的特異性；更重要的是白朮還有免疫調節作用，能使免疫抑制動物TH細胞數明顯增加，提高TH/TS比值，增加T細胞表面IL-2R的表達，使IL-2水平顯著提高；人蔘對細胞免疫功能及體液免疫功能均有廣泛的影響，不僅對正常動物，即使對免疫功能低下的動物也有提高免疫功能的作用，其有效成分爲人蔘皁苷和人蔘多糖；人蔘多糖可促進網狀內皮系統的吞噬功能，在體內可誘生腫瘤壞死因子；人蔘根和莖葉多糖具有抗補體活性，人蔘皁苷能促進網狀內皮系統吞噬功能，增加血清特異性抗體濃度，提高血清IgA、IgG、IgM水平，提高血清溶菌素的濃度，促進T、B淋巴細胞的淋轉反應，同時對脾臟免疫功能有促進作用，如增加T細胞對ConA的增殖反應，促進IL-2的產生，提高脾臟 NK細胞活性；甘草多糖爲淋巴細胞的一種新的分裂原，可促進淋巴細胞增殖，並促進網狀內皮系統和單核細胞吞噬功能，甘草次酸可使血清中IL-1及抗體顯著增加，升高淋巴細胞比率；甘草Lx則降低抗原量，抑制抗體產生，防治青黴素過敏性休克；甘草酸可增加脾臟和胸腺的重量，增強網狀內皮系統的活性；同時甘草甜素還能抑制肥大細胞脫顆粒而具有抗過敏作用，有誘導淋巴細胞分泌IL-2的能力；甘草酸還能增強NK細胞活性，誘生干擾素；β-甘草次酸是人體補體經典途徑的抑制劑。^[6]

4.9.5 抗炎、抗氧化作用

君藥枳實所含橙皮苷和柚皮苷具有維生素P樣活性，能降低毛細血管的通透性，對炎性肉芽腫也有抑制作用；柚皮苷具有較強的清除超氧陰離子作用，柚皮苷元對非脂過氧化有一定抑制作用，柚皮苷對RBC過氧化產生MDA和發熒光的脂溶產物有一定抑制作用。臣藥厚朴對免疫性肝纖維化血漿中SOD的活性有提高作用，並能降低LPO含量及生物效應，說明其有抗氧化損傷作用，同時能降低炎症區毛細血管通透性，抑制白細胞游出及抗纖維組織增生；厚朴乙醇提取物對炎性毛細血管通透性增加及水腫也有明顯抑制作用。佐藥黃連所含多種生物鹼如小檗鹼、藥根鹼、黃連鹼等均有抗炎活性，小檗鹼能明顯降低炎性組織中TGE₂含量，降低中性粒細胞PLA₂的活性，減少炎性介質的釋放，抑制中性粒細胞趨化運動，抑制WBC系產生的自由基及H₂O₂導致的化學發光，對炎症的滲出、水腫、肉芽組織增生均有抑制作用。乾薑具有抗炎作用。麥芽所含麥芽酚可以有效地保護活性氧對神經細胞的氧化損傷，維持神經細胞正常生理功能。人蔘甲醇提取物、麥芽醇、水楊酸、香草酸等均具有明顯的抗脂質過氧化作用；麥芽醇不僅能捕捉自由基，而且可穩定細胞膜蛋白結構。人蔘聚乙烯類化合物能降低肝組織中MDA含量，抑制微粒體脂質過氧化反應；人蔘根莖葉皁苷均能增強血清SOD和過氧化氫酶（CAT）活性，清除自由基，並降低LPO含量；人蔘皁苷對腦缺氧引起的再灌注損傷有抑制作用，能抑制自由基對血管內皮的損傷，抑制自由基對心肌的損傷，可顯著降低炎性細胞因子IL-1、IL-6、IL-8的產生，對急、慢性炎症均有顯著抑制作用。茯苓所含新型羧甲基茯苓多糖具有抗炎作用，而且能改善炎症的全身症狀。白朮可有效地降低脂質過氧化物，且提高RBC的SOD活性，增加機體清除自由基的能力，並抑制腦單胺氧化酶的活性，白朮水煎劑可顯著提高全血GSH-Px的活力，明顯降低RBC中的MDA含量。甘草有抑制PGE₂作用，能減少內源性PGE₂產生，因而對炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期都有顯著的抑制作用；同時甘草通過抑制纖溶系統活化，降低血清對毛細血管通透性的促進作用，抑制細胞膜通透性亢進而抗變態反應性炎症如Arthus現象和Scnwartzman反應；甘草還有清除自由基，抗氧化損傷作用。^[6]