3 概述
巨大血小板病是一種遺傳性疾病。特徵爲血小板減少、巨型血小板、出血時間延長和凝血酶原消耗不良。
1948年，Bernard和Soulier首先報道2名來自近親婚配家庭的兒童有嚴重的出血症狀，尤以黏膜出血爲重，實驗研究發現兩者有不同程度的血小板下降和巨大血小板，故本病又稱“Bernard-Soulier綜合徵”。1975年，Nurden和Caen證實血小板GPⅠb的異常是導致本病血小板功能缺陷的原因，後來研究又證實本病另外存在GPⅤ和GPⅨ的缺陷。
10 巨大血小板病的病因
巨大血小板病的基本缺陷是血小板膜糖蛋白GPⅠb-V-ⅠX複合物的缺陷。引起本病出血症狀可能與下列因素有關：血小板減少、血小板與vWF相互作用異常、血小板與凝血酶相互作用異常、血小板凝血活性異常。
11 發病機制
GPⅠb-V-ⅠX存在於血小板表面，是血小板的主要黏附受體。受體與vWF結合而黏附於內皮下組織。由於缺乏黏附受體，血小板不能黏附於內皮下組織，導致止血障礙。巨血小板綜合徵患者血小板對凝血酶激活反應低下，尤其在低凝血酶濃度的條件下。凝血酶是血小板活化的主要生理激活劑之一，可以與GPⅠbα結合，有研究顯示，GPⅠbα氨基酸239～299區域含有凝血酶的結合位點。GPⅠX和GPV在本病患者血小板中含量減低，並與GPⅠbα和GPⅠbβ下降相平行，這4種蛋白質被認爲存在於同一複合物當中，轉染實驗研究表明，細胞表面完整的複合物表達，必須有GPⅠbα、GPⅠbβ、GPⅠⅩ3種cDNA同時存在，其中任何一種基因的異常都可能引起復合物異常，導致巨血小板綜合徵。
12 巨大血小板病的臨牀表現
雜合子無臨牀症狀，僅有輕度生物學異常，如血小板GPⅠb-Ⅸ複合物含量爲正常人的一半。純合子有中重度出血，嬰兒出生後數天內即可發病，如皮膚紫癜、淤斑和鼻出血，嚴重者有內臟出血、關節出血，女性可有月經過多、手術後和拔牙後出血過多。巨大血小板病的臨牀表現可以隨着年齡的增長而逐漸減輕。同一家庭的不同患者出血症狀的差異性也較大。
15 巨大血小板病的診斷
巨大血小板病的診斷依據如下：
15.1 臨牀表現
①常染色體隱性遺傳，男女均可患病；②輕至中度皮膚、黏膜出血，女性月經過多；③肝脾不腫大。
15.2 實驗室檢查
①血小板減少伴巨血小板；②出血時間延長；③血小板聚集實驗中加瑞斯託黴素不聚集，加其他誘聚劑聚集基本正常；④血小板玻珠滯留試驗可減低；⑤血塊收縮正常；⑥vWF正常；⑦血小板膜缺乏糖蛋白Ⅰb。
15.3 排除繼發性巨血小板綜合徵
15.4 需與其他的伴有巨血小板的疾病相鑑別
需與其他的伴有巨血小板的疾病相鑑別，如May-hegglin異常。
15.5 首屆中華血液學學會全國血栓與止血學術會議修訂的診斷標準如下
15.5.1 （1）臨牀表現
③肝脾不腫大。
15.5.2 （2）實驗室檢查
②出血時間延長。
③血小板聚集試驗：加瑞斯託黴素不聚集，加其他誘聚劑，聚集基本正常。
④血小板玻珠滯留試驗可減低。
⑤血塊收縮正常。
⑥vWF正常。
⑦血小板膜缺乏GPⅠb。