2 英文參考
Aripiprazole[湘雅醫學專業詞典]
3 阿立哌唑介紹
3.1 藥品名稱
3.2 英文名稱
Aripiprazole
3.3 別名
博思清；Abilify；Brisking
3.4 分類
3.5 劑型
1.2mg/片；5mg/片；10mg/片；15mg/片；20mg/片；30mg/片。
3.6 阿立哌唑的藥理作用
阿立哌唑是多巴胺和5-羥色胺系統的穩定劑，是突觸後多巴胺受體的阻滯劑，同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2和D3受體的親和力非常強。阿立哌唑是D2受體的部分激動劑，在活體多巴胺功能亢進模型中顯示出較強的阻滯作用，而在多巴胺功能低下的模型中則表現出較強激動作用；阿立哌唑能夠抑制多巴胺激動劑引起的垂體前葉催乳素的升高，這種抑制作用可以被氟哌啶醇完全阻滯，因此，阿立哌唑作用特點不是阻斷而是穩定多巴胺系統的作用。同時阿立哌唑又是5-HT1A受體的部分激動劑和5-HT2A受體的阻滯劑。從而發揮抗精神分裂症的焦慮、抑鬱、認知缺損和陰性症狀。阿立哌唑能透過血-腦屏障，而且與D2受體的結合隨劑量的增加而增加。
3.7 阿立哌唑的藥代動力學
阿立哌唑口服生物利用度爲87%，達峯時間爲3～5h，血漿蛋白結合率大於99%。藥物在肝臟經細胞色素P450CYP3A4和CYP2D6代謝，代謝途徑包括脫氫和羥基化。其主要代謝產物脫氫阿立哌唑佔藥時曲線下面積（AUC）的40%，對多巴胺D2受體的親和力與母體化合物相似，並可能具有藥理活性。給藥量的25%經腎排泄（其中原形藥物少於1%），另有約55%隨糞便排出體外（原形藥物佔18%）。藥物母體和脫氫阿立哌唑的半衰期分別爲75h和94h，代謝減弱者半衰期可達146h。
3.8 阿立哌唑的適應證
用於治療精神分裂症，對急性復發者、慢性患者及情感性精神分裂症有效。
3.9 阿立哌唑的禁忌證
3.10 注意事項
1.阿立哌唑可經哺乳大鼠的乳汁分泌。哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。
2.用藥前後及用藥時應檢查或監測血常規、血壓、心率（尤其是對心血管疾病患者）和空腹血糖。
3.進食時服用阿立哌唑，母體化合物和脫氫阿立哌唑的血藥濃度峯值及AUC均無顯著改變，但達峯時間分別延遲3h和12h。
3.11 阿立哌唑的不良反應
1.可出現心率增加或心動過速，罕見QT間期延長。有出現直立性低血壓的報道。
2.中樞神經系統：可出現頭痛、頭暈目眩、失眠、嗜睡、靜坐不能等。每天30mg較低劑量更易引起嗜睡。另有研究表明，口服阿立哌唑每天15mg或30mg，錐體外系不良反應的總發生率與對照組相似。
3.代謝/內分泌系統：可出現體重增加（發生率低於氟哌啶醇）和血清催乳素濃度升高。有報道，應用非典型精神抑制藥可致高血糖，並可能導致酮症酸中毒、高滲性昏迷甚至死亡，但由於阿立哌唑尚在試驗階段，因此尚不明確阿立哌唑上市後是否有增加這種風險的可能。
4.胃腸道：可出現噁心（4%）、嘔吐（5%）和便祕（2%）。
6.有以下情況者慎用：①有自殺傾向者慎用。②老年精神病患者慎用。③精神病藥惡性綜合徵者慎用。④可能出現遲發性運動障礙者慎用。⑤可能促使體溫升高的疾病患者慎用。⑥糖尿病患者（血糖控制差）或血糖升高者慎用。⑦心血管病（如心肌梗死、缺血性心臟病、心力衰竭、傳導異常）或腦血管病患者慎用。⑧易發生低血壓（如脫水、血容量過低、降壓藥治療）者慎用。⑨有患吸入性肺炎風險者慎用。⑩有癲癇發作史或癲癇發作閾降低（如阿爾茨海默病）者慎用。同時服用中樞神經系統抑制藥（包括酒精）者慎用。
3.12 阿立哌唑的用法用量
第1周，每天5mg，1次/d；第2周，增加爲每天10mg，1次/d；用藥2周後，可根據患者的療效和耐受情況增加劑量爲每次15mg，1次/d。每天最大劑量不應超過30mg。
3.13 藥物相互作用
1.CYP2D6抑制劑（如氟西汀、帕羅西汀）可抑制阿立哌唑的代謝，導致阿立哌唑血藥濃度升高。
2.酮康唑、奎尼丁分別抑制CYP3A4和CYP2D6介導的阿立哌唑的代謝，均可使阿立哌唑血藥濃度升高。建議合用時阿立哌唑劑量減半；停用酮康唑或奎尼丁後，阿立哌唑需加量。