6 疾病概述
囊角化病又稱Darier病，爲一種遺傳性角化不良性疾病。多於青壯年發病，呈慢性經過，可有家族史。好發於頭皮、面、前胸後背等皮脂分泌較多的部位。皮損爲毛囊性角化性丘疹，密集融合成大斑片狀，丘疹的頂端爲角化物，中心爲漏斗型的小凹陷，皮損表面有灰褐色鱗屑痂，隨着病情發展可呈疣狀。
7 疾病描述
囊角化病又名假性毛囊角化不良病，系1859年首先由Darier命名，故又稱Darier病。是一種少見的，以表皮細胞角化不良爲基本病理變化的慢性角化性皮膚病。因本病皮損有融合、增殖的傾向，故又曾被稱爲增殖性毛囊角化病和增殖性毛囊角化不良病。
8 症狀體徵
本病可發生於任何種族中，男女發生率相等，常在兒童期初發(以8～16歲最多，5歲以前少見)，但任何年齡都可發病。
早期的皮損爲細小、堅實、正常膚色的小丘疹，但不久即有油膩性、灰棕色、黑色的痂覆蓋在丘疹頂端凹面，去除後丘疹頂端暴露出漏斗狀小凹，丘疹逐漸增大成疣狀，常羣集並趨向融合，形成不規則的疣狀斑塊。位於屈側腋下、臀溝及陰股部等多汗、摩擦處的損害增殖尤爲顯着，形成有惡臭的乳頭瘤樣和增殖性損害，其上有皸裂、浸漬及膿性滲出物覆蓋。
皮損好發於皮脂溢出的部位，如頭皮、前額、耳、鼻脣溝、頸、肩、前胸、背中線部、腋下等，也可擴展到整個軀幹、四肢屈側、臀部和生殖器部，最早皮損的常見部位是耳後。頭皮部的皮損常覆蓋油脂樣污痂，一般無脫髮。面部的皮損在鼻部特別嚴重，脣部可有結痂、皸裂、腫脹和淺表性潰瘍，舌背部可發生斑狀角化和淺表性糜爛，在齒齦和齶部常可有小白丘疹；在掌蹠常可有點狀角化，並可相互融合形成掌蹠瀰漫性角化；在手足背和脛前可有扁平疣樣丘疹，往往呈線狀排列，或可類似爲疣狀肢端角化症(Hopf)，消退後可遺留白色斑點；指甲可發生甲下角化過度、甲脆弱、碎裂、白色或紅色縱紋，甲遊離緣有叄角形缺損。Ronchese認爲本病的指甲變化具有特徵性，對早期或症狀不典型患者的診斷有幫助。
皮疹通常是對稱和廣佈的，但明顯的不對稱或帶狀、痣樣分佈也可以發生，有些病例皮損部可發生大皰。在侷限性毛囊角化病，皮疹沿着BLaschko線侷限性或帶狀分佈軀幹爲其好發部位，大多呈線狀，但當發生於別處時診斷是困難的，需依靠皮損活檢來確診。
皮損常在夏季加重，病人有對光敏感，可因嚴重的日曬而誘發病損(爲K ebner現象)。Baba等報告在亞紅斑量UVB照射後可引起皮損復發。
本病實際上並不是一種毛囊性疾病，這可由某些缺乏毛囊的部位，如掌蹠和口腔粘膜可以發病的事實得到證實。
9 疾病病因
本病爲一種常染色體不規則顯性遺傳性皮膚病。Domonkos指出在文獻報告的病例中約25％顯示此特徵；日高統計一組222例患者中99例有家族史。
除遺傳因素外，有些學者根據部分病人血清中維生素A濃度低及應用維生素A治療有一定的效果，因而認爲本病與維生素A代謝障礙有關，但意見不一，故有關維生素A在本病病因學中的作用仍需進一步研究；由於本病病理上有角化不良的特徵，故可認爲本病代表在表皮合成和轉換障礙的家族性疾病。Caulfield等電鏡的研究已顯示有張力絲—橋粒複合物缺陷，這些缺陷可以是此複合物合成、結構或成熟上的缺陷。最近，Rubin報告有因服用碳酸鋰而誘發本病。
在1981年，Jegasothy等報告了本病的另一體徵，在他們觀察的8例病人中，7例病人有無反應性和不能產生白細胞抑制因子，病人的淋巴細胞對刀豆球蛋白A完全無反應(但對植物血凝素和美洲商陸分裂素反應正常)，這一發現促使對本病的免疫系統改變作更多的研究。目前認爲，因爲病人有無反應性及本病有角質形成細胞的損傷，故易合併由單純皰疹病毒所致的Kaposi水痘樣疹。
10 病理生理
本病的特徵性病理改變爲：①特殊形態的角化不良，形成圓體和穀粒；②基底層上棘層鬆解，致形成基底層上裂隙和隱窩；③被覆有單層基底細胞的乳頭，即“絨毛”向上不規則增生，進入隱窩和裂隙內；④可有乳頭瘤樣增生、棘層肥厚和角化過度，真皮呈慢性炎症性浸潤。
圓體見於Malpighi上部層，特別是顆粒層內，其中央爲均質性嗜鹼性固縮核，核周繞以透明暈，在暈周圍有像殼一樣的嗜鹼性物包繞；穀粒則見於角層和隱窩，類似角化不全細胞，但個體稍大，常呈穀粒狀，周圍繼以均質性角化不良物質，後者染色常呈嗜鹼性；隱窩爲小的裂隙樣表皮內水皰，常直接位於基底層上方，其中棘刺鬆解細胞呈部分過早角化。
11 診斷檢查
根據臨牀表現及病理檢查結果，診斷不難，但有時需與以下疾病相鑑別：
（1）黑棘皮病 皮損色深，多侷限於腋下、腹股溝等身體屈側部位，呈柔軟的乳頭瘤狀，惡性型常合併內臟腺癌。
12 治療方案
傳統上維生素A已被應用許多年以減輕病情，雖有獲得不同程度成功的報道，但多數效果並不理想，常規用量爲5萬～10萬u／d，但用30萬～100萬u／d成功率更高些，在用大劑量時往往有維生素A過多的副作用；Ayres等用維生素A15萬u／d加維生素E聯合應用能獲效。
近20年來已逐漸用維A酸來治療本病並替代維生素A。其作用機制是促進DNA合成、加速生髮層的有絲分裂速度，使上皮細胞正常化、顆粒層增厚、角化不全減少，使角化不良恢復正常。比較有效和常用的合成維A酸有叄種：異維A酸(商品名泰爾絲)、阿維A酯(商品名Tigason)及其主要代謝產物阿維A(商品名)。前者是維A酸的立體異構體，而後兩者分別是芳香維A酸的乙酯和甲酸。Orfanos用阿維A酯50～75mg／d治療能迅速控制皮損症狀，以後逐漸減量改用維持量25～30mg／d。應用異維A酸每日0.5～1mg／kg、阿維A25～30mg／d或我國研製的維胺酯25mg，一日3次也能獲效。
對炎症皮損的局部治療包括外用皮質類固醇霜或軟膏，也可外用水楊酸、煤焦油或硫磺軟膏等。Fulton等用0.1％維A酸霜封包治療數月可使皮損獲痊癒；對小斑片損害，用康寧克通局部注射可使皮損獲得迅速但暫時性的緩解；對肥厚性皮損，擦皮術、激光或切除後植皮等均可予考慮。