3 二甲雙胍格列本脲膠囊（Ⅰ）藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Erjiashuanggua Geliebenniao Jiaonang（Ⅰ）
3.1.3 英文名
Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Capsules（Ⅰ）
3.2 含量或效價規定
本品含鹽酸二甲雙胍（C4H11N5·HCl）應爲標示量的95.0%～105.0%；含格列本脲（C23H28ClN3O5S）應爲標示量的90.0%～110.0%。
3.3 處方
鹽酸二甲雙胍250g、格列本脲1.25g、輔料適量、製成1000粒
3.4 性狀
本品的內容物爲白色至類白色顆粒或粉末。
3.5 鑑別
（1）取本品的內容物適量（約相當於鹽酸二甲雙胍50mg），加水10ml，振搖使鹽酸二甲雙胍溶解，濾過，取續濾液2ml，加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液－鐵氰化鉀試液－10%氫氧化鈉溶液（等體積混合，放置20分鐘使用）10ml，3分鐘內溶液呈紅色。
（2）取鹽酸二甲雙胍含量測定項下的供試品溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在233nm的波長處有最大吸收。
（3）在格列本脲含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
（4）取鑑別（1）項下的濾液顯氯化物的鑑別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。
3.6 檢查
3.6.1 有關物質
取本品30粒的內容物，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸二甲雙胍50mg），置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲5分鐘使鹽酸二甲雙胍溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作爲供試品溶液；取雙氰胺對照品適量，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液，作爲雙氰胺對照品溶液；另取三聚氰胺適量，加流動相溶解並稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，作爲三聚氰胺對照溶液。分別精密量取上述三種溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用磺酸基陽離子交換鍵合硅膠爲填充劑，以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨17g，加水1000ml溶解，用磷酸調節pH值至3.0）爲流動相，檢測波長爲218nm，理論板數按雙氰胺峯計算不低於5000，鹽酸二甲雙胍峯與三聚氰胺峯的分離度應大於10.0。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雙氰胺峯的峯高約爲滿量程的10%，再精密量取對照溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸二甲雙胍峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雙氰胺峯，按外標法以峯面積計算（按鹽酸二甲雙胍標示量計算），其含量不得過0.04%，如有其他雜質峯，單個雜質峯（保留時間在雙氰胺峯之後）的峯面積不得大於對照溶液中鹽酸二甲雙胍峯面積的0.4倍（0.2%），其他各雜質峯（保留時間在雙氰胺峯之後）峯面積的和不得大於對照溶液中鹽酸二甲雙胍峯面積的2倍（1.0%）。
3.6.2 雜質Ⅰ與雜質Ⅱ
精密稱取有關物質項下的細粉適量（約相當於格列本脲12.5mg），置25ml量瓶中，加甲醇16ml，超聲20分鐘並振搖使格列本脲溶解，放冷，用磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液濾過，續濾液作爲供試品溶液；另取4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基]-苯磺酰胺（雜質Ⅰ）對照品與4-[2-（5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺）-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯（雜質Ⅱ）對照品各適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含雜質Ⅰ與雜質Ⅱ各0.3mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照含量測定格列本脲項下的色譜條件，取對照品溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使對照品溶液中雜質Ⅰ色譜峯的峯高約爲滿量程的15%，再精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至格列本脲色譜峯保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液中雜質Ⅰ和雜質Ⅱ相應的色譜峯，按外標法以峯面積計算，均不得過0.6%。
3.6.3 含量均勻度
3.6.3.1 格列本脲
取本品1粒，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲20分鐘使格列本脲溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作爲供試品溶液。照含量測定格列本脲項下的方法測定格列本脲的含量，應符合規定（2010年版藥典二部附錄Ⅹ E）。
3.6.4 溶出度
取本品，照溶出度測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅹ C 第三法），以0.02%三羥甲基氨基甲烷溶液250ml爲溶出介質，轉速爲每分鐘75轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液10ml，濾過，濾液備用。
3.6.4.1 鹽酸二甲雙胍
精密量取上述濾液適量，用溶出介質定量稀釋製成每1ml中含鹽酸二甲雙胍5μg（按鹽酸二甲雙胍標示量計算）的溶液，作爲供試品溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在233nm的波長處測定吸光度，另精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品適量，加溶出介質溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作爲對照品溶液，同法測定。計算出每粒中鹽酸二甲雙胍的溶出量。限度爲標示量的80%，應符合規定。
3.6.4.2 格列本脲
取上述濾液作爲供試品溶液。另精密稱取格列本脲對照品約12.5mg，置25ml量瓶中，加甲醇適量，超聲20分鐘使格列本脲溶解，放冷，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶出介質稀釋至刻度，搖勻，作爲對照品溶液。照含量測定格列本脲項下的色譜條件，唯檢測波長改爲225nm，精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算出每粒中格列本脲的溶出量。限度爲標示量的75%，應符合規定。
3.6.5 其他
應符合膠囊劑項下有關的各項規定（2010年版藥典二部附錄Ⅰ E）。
3.7 含量測定
3.7.1 鹽酸二甲雙胍
取本品20粒的內容物，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當於鹽酸二甲雙胍50mg），置100ml量瓶中，加水適量，超聲5分鐘使鹽酸二甲雙胍溶解，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在233nm的波長處測定吸光度，另精密稱取鹽酸二甲雙胍對照品適量，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含5μg的溶液，作爲對照品溶液，同法測定，計算，即得。
3.7.2 格列本脲
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
3.7.2.1 色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以甲醇－磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）（50：30）爲流動相；檢測波長爲300nm。取雜質Ⅰ與雜質Ⅱ檢查項下的對照溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數按格列本脲峯計算不低於5000，雜質Ⅰ峯與雜質Ⅱ峯的分離度應符合要求。
3.7.2.2 測定法
精密稱取鹽酸二甲雙胍含量測定項下的細粉適量（約相當於格列本脲5mg），置100ml量瓶中，加甲醇適量，超聲20分鐘使格列本脲溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取格列本脲對照品適量，精密稱定，加甲醇適量使溶解，並用流動相定量稀釋製成每1ml中含50μg的溶液，同法測定。按外標法以峯面積計算，即得。
3.8 類別
降血糖藥。
3.9 規格
3.10 貯藏
3.11 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版 第二增補本