3 吸附百日咳白喉聯合疫苗藥典標準
3.1 品名
3.1.1 中文名
3.1.2 漢語拼音
Xifu Bairike Baihou Lianhe Yimiao
3.1.3 英文名
Diphtheria and Pertussis Combined Vaccine，Adsorbed
3.2 定義、組成及用途
本品系由百日咳疫苗原液和白喉類毒素原液加入氫氧化鋁佐劑製成。用於預防百日咳、白喉，作加強免疫用。
3.3 1 基本要求
生產和檢定用設施、原材料及輔料、水、器具、動物等應符合“凡例”的有關要求。
3.4 2 製造
3.4.1 2.1 混合前單價原液
3.4.1.1 2.1.1 百日咳疫苗原液製造
3.4.1.2 2.1.2 白喉類毒素原液製造
3.4.1.3 2.1.3 原液檢定
3.4.1.3.1 2.1.3.1 百日咳疫苗
按“吸附百白破聯合疫苗”中附錄1的2項進行。
3.4.1.3.2 2.1.3.2 白喉類毒素
按“吸附白喉疫苗”中3.1項進行。
3.4.2 2.2 半成品
3.4.2.1 2.2.1 配方
每1ml半成品中各抗原成分含量如下：
百日咳桿菌 應不高於9.0×109個菌（應不高於30 IOU）
白喉類毒素 應不高於20Lf
3.4.2.2 2.2.2 配製
3.4.2.2.1 2.2.2.1 氫氧化鋁佐劑稀釋
按吸附後之最終濃度，將氫氧化鋁原液用注射用水稀釋成1.0～1.5mg/ml。加入硫柳汞含量不高於0.1g/L，補足氯化鈉含量至8.5g/L。
3.4.2.2.2 2.2.2.2 吸附
按計算量將白喉類毒素及百日咳疫苗原液加入已稀釋的氫氧化鋁內，調pH值至5.8～7.2。
3.4.2.3 2.2.3 半成品檢定
按3.1項進行。
3.4.3 2.3 成品
3.4.3.1 2.3.1 分批
3.4.3.2 2.3.2 分裝
3.4.3.3 2.3.3 規格
每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用劑量爲0.5ml，含百日咳疫苗效價應不低於4.0IU，白喉疫苗效價應不低於30IU。
3.4.3.4 2.3.4 包裝
3.5 3 檢定
3.5.1 3.1 半成品檢定
3.5.1.1 無菌檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ A），應符合規定。
3.5.2 3.2 成品檢定
3.5.2.1 3.2.1 鑑別試驗
3.5.2.1.1 3.2.1.1 百日咳桿菌
按“吸附百白破聯合疫苗”附錄2進行，動物免疫後應產生相應抗體；或加枸櫞酸鈉或碳酸鈉將佐劑溶解後，離心沉澱百日咳菌體，加相應抗血清做凝集試驗，應呈明顯凝集反應（按“吸附百白破聯合疫苗”附錄1中2.3項進行）。
3.5.2.1.2 3.2.1.2 白喉類毒素
可選擇下列一種方法進行：
（1）疫苗注射動物應產生抗體（2010年版藥典三部附錄Ⅺ C）；
（2）疫苗加枸櫞酸鈉或碳酸鈉將佐劑溶解後，做絮狀試驗（2010年版藥典三部附錄Ⅺ D），應出現絮狀反應；
（3）疫苗經解聚液溶解佐劑後取上清液，做凝膠免疫沉澱試驗（2010年版藥典三部附錄Ⅷ C），應出現免疫沉澱反應。
3.5.2.2 3.2.2 物理檢查
3.5.2.2.1 3.2.2.1 外觀
振搖後應呈均勻乳白色混懸液，無搖不散的凝塊或異物。
3.5.2.2.2 3.2.2.2 裝量
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅰ A），應不低於標示量。
3.5.2.3 3.2.3 化學檢定
3.5.2.3.1 3.2.3.1 pH值
應爲5.8～7.2（2010年版藥典三部附錄Ⅴ A）。
3.5.2.3.2 3.2.3.2 氯化鈉含量
應爲7.0～9.5g/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ G）。
3.5.2.3.3 3.2.3.3 氫氧化鋁含量
應爲1.0～1.5mg/ml（2010年版藥典三部附錄Ⅶ F）。
3.5.2.3.4 3.2.3.4 硫柳汞含量
應不高於0.1g/L（2010年版藥典三部附錄Ⅶ B）。
3.5.2.3.5 3.2.3.5 遊離甲醛含量
應不高於0.2g/L（2010年版藥典三部附錄Ⅵ L）。
3.5.2.4 3.2.4 效價測定
3.5.2.4.1 3.2.4.1 百日咳疫苗
按“吸附百白破聯合疫苗”中附錄2進行。每1次人用劑量的免疫效價應不低於4.0IU，且95%可信限的低限應不低於2.0IU。如達不到上述要求時可進行復試，但所有的有效試驗結果必須以幾何平均值（如用概率分析法時應用加權幾何平均）來計算，達到上述要求判爲合格。
3.5.2.4.2 3.2.4.2 白喉疫苗
每1次人用劑量中白喉類毒素的免疫效價應不低於30IU（2010年版藥典三部附錄Ⅺ C）。
3.5.2.5 3.2.5 無菌檢查
依法檢查（2010年版藥典三部附錄Ⅻ A），應符合規定。
3.5.2.6 3.2.6 特異性毒性檢查
3.5.2.6.1 3.2.6.1 百日咳疫苗
應符合“吸附百白破聯合疫苗”2010年版藥典三部附錄3的規定。
3.5.2.6.2 3.2.6.2 白喉疫苗
用體重250～350g豚鼠，每批製品不少於4只，每隻腹部皮下注射2.5ml，分兩側，每側1.25ml，觀察30天。注射部位可有浸潤，經5～10天變成硬結，可能30天不完全吸收。在第10天、第20天、第30天稱體重，到期每隻豚鼠體重比注射前增加。無晚期麻痹症者爲合格。
3.6 4 保存、運輸及有效期
於2～8℃避光保存和運輸。自生產之日起，有效期爲18個月。百日咳疫苗原液保存時間超過18個月者，自原液採集之日起，總有效期不得超過36個月。
3.7 5 使用說明
【藥品名稱】
通用名稱：吸附百日咳白喉聯合疫苗
英文名稱：Diphtheria and Pertussis Combined Vaccine，Adsorbed
漢語拼音：Xifu Bairike Baihou Lianhe Yimiao
【成分和性狀】
本品系由百日咳疫苗原液和白喉類毒素原液加氫氧化鋁佐劑製成。爲乳白色懸液，放置後佐劑下沉，搖動後即成均勻懸液，含防腐劑。
【接種對象】
3個月～6週歲兒童。
【作用與用途】
接種本疫苗後，可使機體產生免疫應答。用於預防百日咳、白喉，作加強免疫用。
【規格】
每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用劑量0.5ml，含百日咳疫苗效價應不低於4.0 IU，白喉疫苗效價應不低於30IU。
（1）臀部或上臂外側三角肌肌內注射。
（2）注射劑量爲0.5ml。
【不良反應】
注射本品後局部可有紅腫、疼痛、發癢或有低熱、疲倦、頭痛等，一般不需特殊處理即可消退，如有嚴重反應及時診治。
【禁忌】
（3）有過敏史者。
【注意事項】
（1）使用時應充分搖勻，如出現搖不散的凝塊、異物、疫苗瓶有裂紋、標籤不清者，均不得使用。
（2）注射後局部可能有硬結，可逐步吸收。注射第2針時應換另側部位。
（3）應備有腎上腺素等藥物，以備偶有發生嚴重過敏反應時急救用。接受注射者在注射後應在現場觀察至少30分鐘。
（4）注射第1針後出現高熱、驚厥等異常情況者，不再注射第2針。
（5）嚴禁凍結。
【貯藏】
於2～8℃避光保存和運輸。
【包裝】
【有效期】
36個月。
【執行標準】
【批准文號】
【生產企業】
企業名稱：
生產地址：
郵政編碼：
電話號碼：
傳真號碼：
網 址：
3.8 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版