版本:國家藥品監督管理局2001年公佈的第一批化學藥品說明書酮康唑膠囊說明書由國家藥品監督管理局於2001年12月31日國藥監注[2001]586號《關於印發第一批化學藥品說明書的通知》發佈。國家藥品監督管理局公佈的說明書是規範修訂後的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應症〕應與原批准的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對於說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。
酮康唑膠囊說明書
【藥品名稱】
通用名:酮康唑
英文名:Ketoconazole Capsules
漢語拼音:Tongkangzuo
本品主要成分及其化學名稱:主要成分是酮康唑,其化學名爲1-乙酰基-4[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3二氧戊環-4-甲氧基]苯基]-哌嗪。
其結構式爲:
分子式:C26H28Cl2N4O4
分子量:531.44
【性狀】
本品爲膠囊,內含類白色結晶性粉末;無臭,無味。
【藥理毒理】
1.藥理:本品屬吡咯類抗真菌藥,對深部感染真菌如念珠菌屬、着色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用,對毛髮癬菌等亦具抗菌活性。本品對麴黴、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛黴屬等
作用差。
本品通過干擾細胞色素P-450的活性,從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成,損傷真菌細胞膜並改變其通透性,以致重要的細胞內物質外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和過氧化酶的活性,引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變爲侵襲性菌絲的過程。
2.毒理:動物長期毒性實驗表明,本品可使鹼性磷酸酶明顯上升,肝細胞變性。
【藥代動力學】
本品在胃酸內溶解吸收,胃酸酸度減低時可使吸收減少,餐後服用可使其吸收增加。本品餐後服用的生物利用度爲75%。單劑口服本品200mg和400mg後,血藥峯濃度分別爲3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達峯時間爲1~4小時。本品吸收後在體內分佈廣泛,可至炎症的關節液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對血-腦脊液屏障穿透性差,大多數情況下,腦脊液藥物濃度低於1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結合率約爲90%以上。消除半減期爲6.5~9小時。部分藥物在肝內代謝,降解爲無活性的咪唑環和哌嗪環。代謝物及原型藥主要由膽汁排泄,經腎臟排出僅佔給藥量的13%,其中約2~4%爲藥物原型,本品亦可分泌至乳汁中。
【適應症】
1.念珠菌病、慢性皮膚粘膜念珠菌病、口腔念珠菌感
染、尿路念珠菌感染,局部治療無效的慢性、複發性陰道念珠菌病。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.組織胞漿菌病。
5.着色真菌病。
6.副球孢子菌病。
由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及髮癬,當局部治療或口服灰黃黴素無效,或難以接受灰黃黴素治療的嚴重頑固性皮膚真菌感染,可用本品治療。
【用法用量】
口服 成人每日0.2~0.4g,頓服或分2次服。2歲以上兒童每日3.3~6.6mg/kg,頓服或分2次服。
【不良反應】
1.肝毒性:本品可引起血清氨基轉移酶升高,屬可逆性。偶有發生嚴重肝毒性者,主要爲肝細胞型,其發生率約爲0.01%,臨牀表現爲黃疸、尿色深、異常乏力等,通常停藥後可恢復,但也有死亡病例報道,兒童中亦有肝炎樣病例發生。
3.男性乳房發育及精液缺乏,此與本品抑制睾酮和腎上腺皮質激素合成有關。
【禁忌症】
【注意事項】
1.下列情況應慎用:
2.治療前及治療期間應定期檢查肝功能。血清氨基轉移酶的升高可能不伴肝炎症狀,然而,如果血清氨基轉移酶值持續升高或加劇,或伴有肝毒性症狀時均應中止酮康唑的治療。
3.如同時應用西咪替丁或呋喃硫胺,應至少於服用本品2小時後服用。
4.本品可引起光敏反應,故服藥期間應避免長時間暴露於明亮光照下,可佩戴有色眼鏡。
6.腎功能損害者應用本品不需減量。
7.本品對血-腦脊液屏障穿透性差,不宜用於真菌性腦膜炎的治療;本品對麴黴、毛黴或足分支菌感染的療效亦不佳,亦不宜選用。
8.對診斷的干擾:可致血清氨基轉移酶增高,也可引起血膽紅素升高。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品可透過血胎盤屏障。動物實驗表明本品可致畸,如發生大鼠的並指、少指(趾)及難產等。美國FDA資料表明,該藥在孕婦中應用屬C類,即動物實驗研究有毒性,對人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應避免應用。
本品可分泌至乳汁中。在人類應用本品尚未證實有問題存在,但本品可使新生兒發生核黃疸的可能性增加,哺乳期婦女有指徵應用時應權衡利弊後決定是否應用。
【兒童用藥】
本品在小兒中的應用缺乏系統的研究資料,2歲以下嬰幼兒的應用缺乏資料,因此本品不宜用於2歲以下小兒。2歲以上兒童亦不宜應用,如確有指徵應用時,需權衡利弊後決定是否應用。
【藥物相互作用】
2.本品與華法林、香豆素、茚滿二酮衍生物等抗凝藥同時應用可增強其作用,導致凝血酶原時間延長,對患者應嚴密觀察,監測凝血酶原時間,調整抗凝藥的劑量。
3.環孢素與本品同時使用會升高前者的血藥濃度,並可能使腎毒性發生的危險性增加。當兩藥同時使用時,應對環孢素的血藥濃度進行監測。
4.制酸藥、抗膽鹼能藥物、解痙藥、組胺H2受體阻滯藥、奧美拉唑、硫糖鋁等同時應用時可使本品吸收明顯減少,因此應於服用本品2小時後應用此類藥物。
5.利福平與本品同時服用時,前者會降低後者的血藥濃度,增加肝臟毒性,因此兩藥不應同時服用。與異煙肼同用時可降低本品的血藥濃度,故應謹慎合用。
6.苯妥因與吡咯類合用時,可使苯妥因的代謝減緩,導致苯妥因血藥濃度升高,同時使吡咯類血藥濃度降低。
7.本品與西沙必利、阿司咪唑、特非那定合用屬禁忌,因合用時抑制細胞色素P-450代謝通道,可導致心律紊亂。
8.去羥肌苷(didanosine,DDI)所含緩沖劑可使消化道pH升高,影響本品吸收,必須合用時需間隔2小時以上。
【藥物過量】
逾量服用本品,無特殊解毒劑,僅爲對症處理及支持療法。
【規格】
0.2g
【有效期】
【貯藏】