酮康唑膠囊說明書

【藥品名稱】

通用名：酮康唑

曾用名：

商品名：

英文名：Ketoconazole Capsules

漢語拼音：Tonɡkɑnɡzuo Jiɑonɑnɡ

本品主要成份爲：酮康唑。其化學名稱爲：1-乙酰基-4[4-[2-(2,4-二氯苯基)-2(1H-咪唑-1-甲基)-1,3二氧戊環-4-甲氧基]苯基]-哌嗪。

結構式：（參見酮康唑混懸液）

分子式：C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄

分子量：531.44

【性狀】

本品爲膠囊，內含類白色結晶性粉末；無臭，無味。

【藥理毒理】

1．藥理學

本品屬吡咯類抗真菌藥，對深部感染真菌如念珠菌屬、着色真菌屬、球孢子菌屬、組織漿胞菌屬、孢子絲菌屬等均具抗菌作用，對毛髮癬菌等亦具抗菌活性。本品對麴黴、申克氏孢子絲菌、某些暗色孢科、毛黴屬等作用較弱。

本品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏。本品可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變爲侵襲性菌絲的過程。

2．毒理學

動物長期毒性實驗表明，本品可使鹼性磷酸酶明顯上升，肝細胞變性。

【藥代動力學】

本品在胃酸內溶解吸收，胃酸酸度減低時可使吸收減少，餐後服用可使其吸收增加。本品餐後服用的生物利用度爲75%。單劑口服本品200mg和400mg後，血藥峯濃度分別爲3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。達峯時間爲1～4小時。本品吸收後在體內分佈廣泛，可至炎症的關節液、唾液、膽汁、尿液、肌腱、皮膚軟組織、糞便等。對血-腦脊液屏障穿透性差，大多數情況下，腦脊液藥物濃度低於1mg/L。本品亦可透過血胎盤屏障。血清蛋白結合率約爲90%以上。消除半減期爲6.5～9小時。部分藥物在肝內代謝，降解爲無活性的咪唑環和哌嗪環。代謝物及原形藥主要由膽汁排泄，經腎臟排出僅佔給藥量的13%，其中約2%～4%爲藥物原型，本品亦可分泌至乳汁中。

【適應症】

本品適用於下列系統性真菌感染的治療

1．念珠菌病、慢性皮膚粘膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治療無效的慢性、複發性陰道念珠菌病。

2．皮炎芽生菌病。

3．球孢子菌病。

4．組織胞漿菌病。

5．着色真菌病。

6．副球孢子菌病。

由皮膚真菌和酵母菌所致的皮膚真菌病、花斑癬及髮癬，當局部治療或口服灰黃黴素無效，或難以接受灰黃黴素治療的嚴重頑固性皮膚真菌感染，可用本品治療。

【用法用量】

口服  成人每日0.2～0.4g，頓服或分2次服。2歲以上兒童每日3.3～6.6mg/kg，頓服或分2次服。

【不良反應】

1．肝毒性：本品可引起血清氨基轉移酶升高，屬可逆性。偶有發生嚴重肝毒性者，主要爲肝細胞型，其發生率約爲0.01%，臨牀表現爲黃疸、尿色深、異常乏力等，通常停藥後可恢復，但也有死亡病例報道，兒童中亦有肝炎樣病例發生。

2．胃腸道反應，如噁心、嘔吐、納差等；

3．男性乳房發育及精液缺乏，此與本品抑制睾酮和腎上腺皮質激素合成有關。

4．其他尚有皮疹、頭暈、嗜睡、畏光等不良反應。

【禁忌】

對本品過敏者、急慢性肝病患者禁用。

【注意事項】

1．下列情況應慎用：

（1）胃酸缺乏（可能引起本品的吸收減少）。

（2）酒精中毒或肝功能損害（本品可致肝毒性）。

2．治療前及治療期間應定期檢查肝功能。血清氨基轉移酶的升高可能不伴肝炎症狀，然而，如果血清氨基轉移酶值持續升高或加劇，或伴有肝毒性症狀時均應中止酮康唑的治療。

3．如同時應用西咪替丁或呋喃硫胺，應至少於服用本品2小時後服用。

4．本品可引起光敏反應，故服藥期間應避免長時間暴露於明亮光照下，可佩戴有色眼鏡。

5．服藥期間禁服酒精類飲料。如發生頭暈、嗜睡時需引起注意。

6．腎功能損害者應用本品不需減量。

7．本品對血-腦脊液屏障穿透性差，不宜用於真菌性腦膜炎的治療；本品對麴黴、毛黴或足分支菌感染的療效亦不佳，亦不宜選用。

8．對診斷的干擾：可致血清氨基轉移酶增高，也可引起血膽紅素升高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可透過血胎盤屏障。動物實驗表明本品可致畸，如發生大鼠的並指、少指（趾）及難產等。美國FDA資料表明，該藥在孕婦中應用屬C類，即動物實驗研究有毒性，對人類研究缺乏充足的資料。因此孕婦應避免應用。

本品可分泌至乳汁中。在人類應用本品尚未證實有問題存在，但本品可使新生兒發生核黃疸的可能性增加，哺乳期婦女有指徵應用時應權衡利弊後決定是否應用。

【兒童用藥】

本品在小兒中的應用缺乏系統的研究資料，2歲以下嬰幼兒的應用缺乏資料，因此本品不宜用於2歲以下小兒。2歲以上兒童亦不宜應用，如確有指徵應用時，需權衡利弊後決定是否應用。

【藥物相互作用】

1．酒精和肝毒性藥物與本品合用時，肝毒性發生機會增多。

2．本品與華法林、香豆素、茚滿二酮衍生物等抗凝藥同時應用可增強其作用，導致凝血酶原時間延長，對患者應嚴密觀察，監測凝血酶原時間，調整抗凝藥的劑量。

3．環孢素與本品同時使用會升高前者的血藥濃度，並可能使腎毒性發生的危險性增加。當兩藥同時使用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。

4．制酸藥、抗膽鹼能藥物、解痙藥、組胺H₂受體阻滯藥、奧美拉唑、硫糖鋁等同時應用時可使本品吸收明顯減少，因此應於服用本品2小時後應用此類藥物。

5．利福平與本品同時服用時，前者會降低後者的血藥濃度，增加肝臟毒性，因此兩藥不應同時服用。與異煙肼同用時可降低本品的血藥濃度，故應謹慎合用。

6．苯妥因與吡咯類合用時，可使苯妥因的代謝減緩，導致苯妥因血藥濃度升高，同時使吡咯類血藥濃度降低。

7．本品與西沙必利、阿司咪唑、特非那定合用屬禁忌，因合用時抑制細胞色素P-450代謝通道，可導致心律紊亂。

8．去羥肌苷（didanosine，DDI）所含緩沖劑可使消化道pH升高，影響本品吸收，必須合用時需間隔2小時以上。

9．本品與兩性黴素B有拮抗作用，合用時療效減弱。

【藥物過量】

逾量服用本品，無特殊解毒劑，僅爲對症處理及支持療法。

【規格】

0.2g

【有效期】

【貯藏】

遮光，密封保存。

【包裝】

【有效期】

【批准文號】

【生產企業】

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