3 概述及分類
生物反應調節劑是一種能調節生物機體防禦功能,免疫反應,提高機體抗病、抗癌能力的藥物,多由生物中提取。生物反應調節劑(Biological Response Modifier,BRM)是國際上廣爲關注的全面調節人體生命活動平衡的生物製劑。
生物反應調節劑主要有生物工程細胞因子、過繼轉移免疫細胞、單克隆抗體偶聯物和基因重組分子疫苗。其調節作用對象是神經、免疫、內分泌等人體中樞性調節系統,並在一定程度上影響細胞基因的表達。因此,國內外專家將BRM作爲維持神經(N)、免疫(I)、細胞基因(C)和內分泌(E)這人體四大網絡(NICE網絡)平衡的有效調節劑,在新世紀保健中生物反應調節劑也成爲個體化修復亞健康的重要措施。
它包括:1、增強、調節和恢復機體免疫應答的非特異性成分,如滅活病毒或細菌、細菌脂多糖等;2、干擾素或干擾素誘生劑;3、胸腺激素、胸腺因子;4、淋巴因子和細胞因子;5、單克隆抗體及其交聯物;6、重新被激活的免疫活性細胞;7、腫瘤抗原及其疫苗等。
4 調節機理
隨着生物科學日新月異的發展,神經、內分泌、免疫系統與細胞基因組之間的相互作用逐漸引起人們的極大興趣。大量的研究表明,神經、內分泌免疫系統與細胞基因表達和調控之間具有廣泛而密切的網絡聯繫,並不斷地涌現出新的發現和新概念,逐漸形成了神經、內分泌、免疫和細胞基因相互交叉和滲透的跨學科研究領域--細胞生長調節因子網絡學。近年來,這一領域發展迅速,取得了巨大的進展,爲人類認識複雜而精密的生物整體調控奠定基礎,並可進而爲疾病的預防、診斷和治療開闢新的途徑。
神經、內分泌、免疫三大系統(NIE網絡)除了各自獨具的經典內容外,共同擔負着控制機體內基本生命活動的重要作用,包括呼吸、循環、消化、泌尿生殖和防禦。三個系統在體內的分佈和作用均廣泛。神經系統以神經纖維、神經遞質和神經肽支配和作用於各種組織器官,其中也包括內分泌和免疫組織器官。內分泌系統則以下丘腦-垂體-腎上腺軸控制各器官,如胰腺、甲狀腺、甲狀旁腺、性腺,以及釋放的各類激素廣泛影響各組織的營養代謝、生長發育等基本生理功能。免疫系統的胸腺、脾、遍及全身的淋巴組織以及骨髓產生和釋放出淋巴細胞、細胞因子、抗體、補體等一系列免疫細胞和免疫分子,通過血液循環和淋巴分佈於全身各個部位,也包括神經內分泌的組織和器官。
NIE網絡系統具有共同的基本功能,即對內外環境信息的感受和傳遞。各類理化、生物和心理因素的刺激信息均可直接或間接地由三個系統感受和傳遞。但也有偏重,如神經系統感受和傳遞冷、熱、觸覺等刺激的信息;內分泌系統感受和傳遞發自神經和免疫系統的各類信息;免疫系統則主要感受和傳遞生物性因子,如病毒或細菌感染的刺激信息。
NIE網絡系統間相互聯繫的信息分子主要是各類神經遞質、神經肽、激素及免疫分子。以往認爲,神經系統產生釋放神經遞質和神經肽,激素由內分泌組織合成釋放,免疫分子僅是免疫器官的產物,這種認識已被打破。大量研究證實,這些信息分子恰好是三個系統組織共同具有的,其相應受體也廣泛分佈於三個系統的組織和器官。例如IL-1、IL-2及其受體在腦組織中存在,淋巴細胞可表達產生β-內啡肽和生長激素及其受體。一些細胞表面分子也可在三個系統細胞上重疊分佈,如MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子可以存在於免疫細胞。神經膠質細胞和垂體細胞也存在於胸腺內樹突狀細胞。齧齒類動物神經元細胞和胸腺細胞共同表達Thy-1抗原。
神經、內分泌、免疫系統分別存在着極其嚴密和精細的內部調節機制,在細胞、分子和基因水平上構成一個動態平衡的網絡,通過相互刺激、相互制約,達到系統內部的自我調製和相對穩定。但三個系統的內部調節機制並不是完全獨立的,而是在某些環節或機制上相互交織,由此構成機體內立體網絡調控,對於在整體水平上維持機體的正常生理功能和健康具有極其重要的意義。
5 作用特點
6 臨牀應用
生物反應調節劑的臨牀應用源於生物醫學科學家的免疫網絡調節實踐,早在1908年,Paul Ehrlich提示年青機體內存在着保護機制,使突變的細胞克隆能潛伏几十年而不致發展成爲腫瘤。以後,Burnet創立了免疫監督理論,機體的免疫監督機制可以識別與防禦腫瘤的發生與發展,這亦是如今研究生物反應調節劑的主要理論基礎。
此後的半個多世紀,學者們致力於尋找有效的免疫促進劑,在細菌及其產物中進行大量篩選工作,對於有效的細菌製劑又進行活性成分的分離與純化,希望能找到化學結構明確、活性高的成分。其次,隨着免疫調節機制的深入研究,對胸腺素、轉移因子及免疫球蛋白的免疫調節作用亦有了進一步的認識,爲過渡到臨牀應用提供了理論基礎。
1970年生物醫學科學家們從天然植物中發掘出有效免疫調節藥物,人蔘多糖、香菇多糖、茯苓多糖及黃芪多糖等亦相繼報道。70年代各種細胞因子相繼發現,重組DNA技術和雜交瘤技術的發展使細胞因子的大量生產有了可能,爲基礎與臨牀深入研究提供了必要條件。90年代初,白細胞介素-2(IL-2)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、α-干擾素(IFN-α)相繼批准上市,並在臨牀治療中應用,新的細胞因子陸續發現,有關細胞因子的理論與細胞因子作爲生物反應調節劑療法的研究已成爲當前生物學中非常活躍的研究領域與熱點。這就使生物反應調節劑的研究進入了人體抗衰保健的一個新時代。