2 藥品標準
2.1 正式名
2.2 漢語拼音
Qishemei Zhusheye
2.3 標準號
WS-535(X-476)-99
2.4 拉丁文或英文
Acutobin Injection
2.5 主要活性成分
2.6 性狀
本品爲無色的澄明液體。
2.7 鑑別
（1）取兔-枸櫞酸鈉血漿0.2ml，置小試管中，分別加肝素鈉（400IU/ml）0.05ml和本品0.5ml，置37±0.5℃水浴中保溫，出現凝固後，加入5mol/L尿素溶液1ml，振搖，凝塊溶解，呈透明澄清溶液。
（2）取試管2支，各加入對甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯[TAME適量，加0.01mol/L Tris緩衝液（取三羥甲基氨基甲烷0.121g,加水適量溶解，用0.5mol/L鹽酸溶液調pH爲8.6，加水至100ml）製成5mg/ml的溶液]1ml，在第1管中加生理鹽水1ml，第2管中加本品1ml，搖勻，置37±0.5℃水浴中反應50分鐘，各加入鹼性羥胺溶液（2mol/L鹽酸羥胺溶液與3.5mol/L氫氧化鈉溶液等量混合，臨用前配製）2ml，搖勻，置37±0.5℃水浴中反應5分鐘，加4mol/L鹽酸溶液1.0ml，0.375mol/L三氯化鐵溶液1ml，搖勻，對照管呈棕色，樣品管呈黃色。
（3）取本品適量，照（附件一）項下測定，其亞基分子量應爲14000±2000。
中華人民共和國國家藥品監督管理局 發佈 中國藥品生物製品檢定所 審覈
國家藥品監督管理局藥品審評委員會 審訂 福建省三明製藥廠 提出
本標準自1999年12月28日起試行，試行期 年。
保護期 年，保護期內，其他單位不得仿製。
2.8 檢查
酸鹼度 應爲6.0～8.0（中國藥典1995年版二部附錄Ⅵ H）。
純度 （1）取本品，照SDS-PAGE法（附件一）檢查，點樣20ul，將
電泳後的凝膠板在參比波長700nm，測定波長580nm掃描，按峯面積歸一化法計算，主帶相對百分含量不得低於85.0％。
（2）照高效液相色譜法（中國藥典1995年版二部附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性實驗 用凝膠爲填充劑；0.02mol/L磷酸鹽緩衝液（取磷酸氫二鈉Na2HPO4·12H2O 4.37g，磷酸二氫鈉NaH2PO4·2H2O 1.22g,溶解於1000ml水中，pH爲7.0）製成的0.1mol/L硫酸鈉溶液爲流動相；流速爲1.0ml/min，檢測波長爲280nm。理論板數按蘄蛇酶峯計算，應不低於3000，重複進樣，相對標準差（RSD）不得過2.0％。
測定法 取本品50ul注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峯面積歸一法計算，主峯相對百分含量不得少於85.0％。
異常毒性 取本品，加滅菌生理鹽水稀釋成每1ml中含0.08單位的溶液，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄XI C），按靜脈注射給藥，應符合規定。
過敏實驗 取本品，加滅菌生理鹽水稀釋成每1ml中含0.1單位的溶液，爲致敏液與供試品溶液，取250～350g的健康豚鼠6只，連續3次隔日腹腔注射致敏液0.5ml，兩週後，靜脈注射供試品溶液1ml/只，注射後15分鐘內，均不得出現過敏性反應。如有豎毛、呼吸困難、噴嚏、乾嘔或咳嗽3聲以上等現象中的兩種或兩種以上者，或有羅音、抽搐、虛脫及死亡等現象之一者，應判爲陽性。
細菌內毒素 取本品，依法檢查（中國藥典1995年版二部附錄XI E）含細菌內毒素量應小於20Eu/單位。
3 效價測定
參考品溶液的製備 取蘄蛇酶參考品，加0.01mol/L Tris緩衝液（取三羥甲基氨基甲烷0.121g，氯化鈉0.878g，加水適量溶解，用0.5mol/L鹽酸溶液調節pH至7.4，加水至100ml）分別製成濃度爲每1ml中含0.4、0.6、0.8、1.0單位的溶液。測定法 取試管4支（1×10cm）各加入0.4％纖維蛋白原溶液（取人纖維蛋白原，加0.01mol/L Tris緩衝液製成含可凝蛋白濃度爲0.4％的溶液）0.1ml，置37±0.5℃水浴中保溫2分鐘，依次精密加入4種濃度的參考品溶液0.4ml，立即搖勻計時，於37±0.5℃水浴中觀察纖維蛋白的初凝時間。每種濃度測5次，求平均值（RSD不得過10％）。以參考品濃度的對數爲橫座標，初凝時間的對數爲縱座標，繪製標準曲線，相關係數r≥0.990。
取本品3支，按上述方法測定，每支效價均應符合規定。如有1支不符合規定，另取3支複試，均應符合規定。
3.1 含量測定
3.2 作用與用途
本品爲凝血酶樣酶，有降低血中纖維蛋白原、抑制血小板聚集作用。用於急性腦梗塞的治療。
3.3 用法與用量
3.4 注意
1.對本品成分過敏者、有出血傾向者或嚴重凝血障礙者、潰瘍病、肺結核病活動期及孕婦均禁用，肝腎功能不良者應慎用。
2.用藥前須做過敏試驗。
3.本品對血小板有較強的一時性抑制作用，用藥期間應定期檢查血小板計數，若血小板降至正常以下，應暫停使用，待恢復正常時可重複使用，但再使用前仍須作過敏試驗。
4.過敏體質者及對其他蛇酶製劑過敏試驗陽性者不宜使用。若有過敏反應發生應及時給予相應處理。
3.5 劑量
本品每次0.75單位，溶於250～500ml滅菌生理鹽水中，靜脈滴注3小時以上，每日一次，連用7～14天爲一個療程；本品應在醫生指導下使用。
3.6 標示量
其效價應爲標示量的85.0～120.0％
3.7 類別
3.8 製劑
本品每次0.75單位，溶於250～500ml滅菌生理鹽水中，靜脈滴注3小時以上，每日一次，連用7～14天爲一個療程；本品應在醫生指導下使用。
3.9 規格
1ml:0.75單位。
3.10 貯藏
密閉，在4～10℃保存。
3.11 有效期
暫定二年。