磷酸氯喹片說明書

【藥品名稱】

通用名：磷酸氯喹片

商品名：

漢語拼音：Linsuan Lükui Pian

英文名：Chloroquine Phosphate Tablets

化學名稱：Ｎˊ,Nˊ-二乙基-N⁴-(7-氯-4-喹啉基)-1,4-戊二胺二磷酸鹽

化學結構式：

分子式：C₁₈H₂₆ClN₃·2H₃PO₄

分子量：515.87

【性狀】

本品爲白色片或白色糖衣片。

【藥理毒理】

氯喹主要作用於紅內期裂殖體，經48～72小時，血中裂殖體被殺滅。本品對間日瘧的紅外期無效，故不能根治間日瘧。惡性瘧則可根治。氯喹對紅外期無效，對配子體也無直接作用，故不能作病因預防及中斷傳播之用。

經氯喹作用，瘧原蟲的核碎裂，細胞漿出現空泡，瘧色素聚成團塊。已知氯喹並不能直接殺死瘧原蟲，但能干擾它的繁殖。本品與核蛋白有較強的結合力，通過其喹啉環上帶負電的7-氯基與DNA鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的雙螺旋兩股之間。與DNA形成複合物，從而阻止DNA的複製與RNA的轉錄。氯喹還能抑制磷酸摻入瘧原蟲的DNA與RNA，由於核酸的合成減少，而干擾瘧原蟲的繁殖。用同位素標記氯喹的實驗證明，受感染的紅細胞能使氯喹大量積聚其內，原蟲的食物泡和溶酶體是其濃集的部位。氯喹濃集的量與食物泡內的pH有關，食物泡內的pH爲酸性（分解血紅蛋白最適pH爲4），可導致鹼性藥物氯喹的濃集，該藥的濃集又消耗了食物泡內的氫離子，因此更提高了食物泡內的pH值，使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損失，瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白，導致瘧原蟲生長發育所必需的氨基酸缺乏，並引起核糖核酸崩解。此外氯喹還能干擾脂肪酸進入磷脂，控制穀氨酸脫氫酶和己糖激酶等。近年來有人認爲氯喹對瘧原蟲的早期作用是引起瘧色素的凝集。瘧色素的主要成分的鐵原卟啉Ⅸ（FP），可以損害紅細胞，並與氯喹形成複合物來介導氯喹的化療作用。推測原蟲體內具有一種或多種受體，即“FP結合物”，可能是一種白蛋白，可與FP結合，形成無毒性的複合物，使原蟲生物膜免受FP的損害。氯喹的作用機理可能是將“FP結合物”與FP分開，並形成有毒性的氯喹-FP複合物，從而發揮其抗瘧作用。由於受體改變，使氯喹失去應有的作用，這可能是瘧原蟲對氯喹產生抗藥性的原因之一。

【藥代動力學】

氯喹口服後，腸道吸收快而充分，服藥後1～2小時血中濃度最高。約55％的藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，Ｔ_１／２爲2.5～10日。氯喹在紅細胞中的濃度爲血漿內濃度的10～20倍，而被瘧原蟲侵入的紅細胞內的氯喹濃度，又比正常的高約25倍。氯喹與組織蛋白結合更多，在肝、脾、腎、肺中的濃度高於血漿濃度達200～700倍。在腦組織及脊髓組織中的濃度爲血漿濃度的10～30倍。氯喹在體內的代謝轉化是在肝臟進行的，其主要代謝產物是去乙基氯喹，此物仍有抗瘧作用。小部分（10～15％）氯喹以原形經腎排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，鹼化而降低。約8％隨糞便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。

【適應症】

用於治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。並可用於瘧疾症狀的抑制性預防。也可用於治療腸外阿米巴病、結締組織病、光敏感性疾病（如日曬紅斑）等。

【用法用量】

1、成人常用量  ①間日瘧，口服首劑1g，第2、3日各0.75g。②抑制性預防瘧疾，口服每週1次，每次0.5g。③腸外阿米巴病，口服每日1g，連服2日後改爲每日0.5g，總療程爲3周。④類風溼性關節炎，每日0.25～0.5g，待症狀控制後，改爲0.125g,一日2～3次，需服用6周～6個月才能達到最大的療效，可作爲水楊酸製劑及遞減腎上腺皮質激素時的輔助藥物。

2、小兒常用量  ①間日瘧，口服首次劑量按體重10mg/kg(以氯喹計算，以下同)，最大量不超過600mg，6小時後按體重5mg/kg再服1次，第2、3日每日按體重5mg/kg。②腸外阿米巴病，每日按體重口服10mg/kg（最大量不超過600mg），分2～3次服，連服2周，休息1周後，可重複一療程。

【不良反應】

（1）本品用於治療瘧疾時，不良反應較少，口服一般可能出現的反應有：頭暈、頭痛、眼花、食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、甚至剝脫性皮炎、耳鳴、煩躁等。反應大多較輕，停藥後可自行消失。

（2）在治療肺吸蟲病、華支睾吸蟲病及結締組織疾病時，用藥量大，療程長，可能會有較重的反應，常見者爲對眼的毒性，因氯喹可由淚腺分泌，並由角膜吸收，在角膜上出現瀰漫性白色顆粒，停藥後可消失。

（3）本品相當部分在組織內蓄積，久服可致視網膜輕度水腫和色素聚集，出現暗點，影響視力，常爲不可逆。

（4）氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍、腦積水、四肢缺陷等。

（5）氯喹偶可引起竇房結的抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發生阿-斯綜合徵，而導致死亡。

（6）本品尚可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫瘢、皮疹、皮炎，光敏性皮炎乃至剝脫性皮炎、牛皮癬、毛髮變白、脫毛、神經肌肉痛、輕度短暫頭痛等。

（7）溶血、再障、可逆性粒細胞缺乏症、血小板減少等較爲罕見。

【禁忌症】

孕婦禁用。

【注意事項】

（1）肝腎功能不全、心臟病、重型多型紅斑、血卟啉病、牛皮癬及精神病患者慎用。

（2）本品可引起胎兒腦積水、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用。

（3）耐氯喹者效果不佳。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。

【藥物相互作用】

①本品與保泰松同用，易引起過敏性皮炎；②與氯丙嗪等合用，易加重肝臟負擔；③本品對神經肌肉接頭有直接抑制作用，鏈黴素可加重此不良反應；④洋地黃化後應用本品易引起心臟傳導阻滯；⑤本品與肝素或青黴胺合用，可增加出血機會；⑥本品與伯氨喹合用可根治間日瘧。⑦與氯化胺合用，可加速排泄而降低血中濃度；⑧與單胺氧化酶抑制劑合用可增加毒性；⑨與氟羥強的松龍合用易致剝脫性紅皮病；⑩與氯喹同類物（氨酚喹、羥基氯喹等）同用時，可使氯喹血中濃度提高。

【規格】

（1）0.075g（2）0.25g

【貯藏】

遮光，密封保存。

【包裝】

【有效期】

【批准文號】

【生產企業】

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