環孢素膠囊說明書

【藥品名稱】

通用名：環孢素膠囊

曾用名：

商品名：

英文名：Ciclosporin Capsules

漢語拼音：Huɑnbɑosu Jiɑonɑnɡ

本品主要成份及其化學名稱爲：[[(E)(2S，3R，4R)-3-羥基-4-甲基-2-（甲氨基）-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-纈氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-纈氨酰。

結構式：

分子式：C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂

分子量：1202.63

【性狀】

本品爲軟膠囊，內容物爲淡黃色或黃色油狀液體。

【藥理毒理】

環孢素爲一新型的T淋巴細胞調節劑，能特異性地抑制輔助T淋巴細胞的活性，但並不抑制T淋巴細胞，反而促進其增殖。本品亦可抑制B淋巴細胞的活性：本品還能選擇性抑制T淋巴細胞所分泌的白細胞介素-2、g-干擾素，亦能抑制單核、吞噬細胞所分泌的白細胞介素-l。在明顯抑制宿主細胞免疫的同時，對體液免疫亦有抑制作用。能抑制體內抗移植物抗體的產生，因而具有抗排斥的作用。本品不影響吞噬細胞的功能，不產生明顯的骨髓抑制作用。

【藥代動力學】

口服吸收不規則、不完全，且對不同個體的差異較大。生物利用度約爲30％，但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加，在肝移植後，肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。本品與血漿蛋白的結合率可高達約90％，主要與脂蛋白結合。口服後達峯時間約爲3.5小時，全血的濃度可爲血漿的2～9倍，成人的血漿t_1/2爲19(10～27)小時，而兒童僅約爲7(7～19)小時。本品在血液中有33％～47％分佈於血漿中，4％～9％在淋巴細胞，5％～12％在粒細胞，4l％～58％則分佈在紅細胞中。本品由肝臟代謝，經膽道排泄至糞便中排出，僅有6％經腎臟排泄，其中約0.1％仍以原形排出。

【適應症】

適用於預防同種異體腎、肝、心、骨髓等器官或組織移植所發生的排斥反應，也適用於預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應。本品常與腎上腺皮質激素等免疫抑制劑聯合應用，以提高療效。

近年來有報道試用於治療眼色素層炎、重型再生障礙性貧血及難治性自身免疫性血小板減少性紫癜、銀屑病、難治性狼瘡腎炎等。

【用法用量】

成人口服常用量：開始劑量按體重每日12～15mg／kg，1～2周後逐漸減量，一般每週減少開始用藥量的5％，維持量約爲每日5～10mg／kg。對作移植術的患者，在移植前4～12小時給藥。

小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6～11mg／kg，維持量每日2～6mg／kg。

【不良反應】

（1）較常見的有厭食、噁心、嘔吐等胃腸道反應，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。

（2）不常見的有驚厥，其原因可能爲本品對腎臟毒性及低鎂血癥有關。此外本品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁淤積、高膽紅素血癥、高血糖、多毛症、手震顫、高尿酸血癥伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告本品可促進ADP誘發血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強因子Ⅶ的活性，減少前列環素產生，誘發血栓形成。

（3）罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合徵、糖尿病、血尿等。

嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關，防止反應的方法是經常監測本品的血藥濃度，調節本品的全血濃度，使能維持在臨牀能起免疫抑制作用而不致有嚴重不良反應的範圍內。有報道認爲如在下次服藥前測得的本品全血谷濃度約爲100～200ng／ml，則可達上述效應。如發生不良反應，應立即給相應的治療，並減少本品的用量或停用。

【禁忌】

（1）有病毒感染時禁用本品：如水痘、帶狀皰疹等。

（2）對本品過敏者禁用。

【注意事項】

（1）本品經動物實驗證明有增加致癌的危險性。在人類雖也有併發淋巴瘤、皮膚惡性腫瘤的報告，但尚無導致誘變性的證據。

（2）下列情況慎用：肝功能不全、高鉀血癥、感染、腸道吸收不良、腎功能不全、對服本品不耐受等。

（3）對診斷的干擾：

① 用本品最初幾日，血尿素氮及肌酐可升高，這並不一定表明是腎臟移植的排斥反應；

② 血清丙氨酸氨基轉移酶[ALT(SGPT)]、門冬氨酸氨基轉移酶[AST(SGOT)]、澱粉酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素可因本品對肝臟的毒性而升高；

③ 血清鎂濃度可減低，此與本品的腎毒性有關；

④ 血清鉀、血尿酸可能升高。

（4）若本品已引起腎功能不全或有持續負氮平衡，應立即減量或至停用。

（5）若發生感染，應立即用抗生素治療，本品亦應減量或停用。

（6）若移植發生排斥，本品劑量應加大。

（7）在預防治療器官或組織移植排斥反應及治療自身免疫性疾病方面，本品的劑量常因治療的疾病、個體差異、用本品後的血藥濃度不相同而並不完全統一，小兒對本品的清除率較快，故用藥劑量可適當加大。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可以通過胎盤。應用2～5倍於人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性，但按人類常規劑量用藥，未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發生。孕婦慎用。

本品可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性，故用本品期間不宜哺乳。

【兒童用藥】

【老年患者用藥】

老年患者因易合併腎功能不全，故應慎用本品。

【藥物相互作用】

（1）本品與雌激素、雄激素、西咪替丁、地爾硫、紅黴素、酮康唑等合用，可增加本品的血漿濃度。因而可能使本品的肝、腎毒性增加。故與上述各藥合用時須慎重，應監測患者的肝、腎功能及本品的血藥濃度。

（2）與吲哚美辛等非甾體消炎鎮痛藥合用時，可使發生腎功能衰竭的危險性增加。

（3）用本品時如輸注貯存超過10日的庫存血或本品與保鉀利尿劑、含高鉀的藥物等合用，可使血鉀增高。

（4）與肝酶誘導劑合用：由於會誘導肝微粒體的酶而增加本品的代謝。故須調節本品的劑量。

（5）與腎上腺皮質激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等免疫抑制劑合用。可能會增加引起感染和淋巴增生性疾病的危險性，故應謹慎。

（6）與洛伐他汀(降血脂藥)合用於心臟移植患者，有可能增加橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭的危險性。

（7）與能引起腎毒性的藥合用，可增加對腎臟的毒性。如發生腎功能不全，應減低藥品的劑量或停藥。

【藥物過量】

【規格】

每粒25mg

【貯藏】

遮光，密封，在陰涼處保存。

【包裝】

【有效期】

【批准文號】

【生產企業】

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