3 概述
活化的蛋白C（APC）通過滅活因子Ⅴa和Ⅷa而起抗凝作用。在進行APTT、試驗時若加入APC，由於APC使因子Ⅴa和Ⅷa滅活，APTT出現延長。如果加入APC後APTT不延長或延長的程度減輕，稱爲抗活化的蛋白C症（APCD），也有人稱爲APC抵抗。它與靜脈血栓形成密切相關。出現深靜脈血栓時，可選用肝素。服用華法林主要預防復發。
9 流行病學
抗活化的蛋白C症的首發年齡爲18～53歲，平均28歲。患者可有靜脈血栓性疾病家族史。
正常高加索人羣中活化蛋白C抵抗（APC-R）的發生率高達15%，其中80%～90%爲因子Ⅴ Leiden變異。在靜脈血栓性疾病中，因子Ⅴ Leiden變異的發生率達40%～60%，明顯高於蛋白C、蛋白S及抗凝血酶等抗凝蛋白缺陷所致的血栓病。但在中國人羣中，抗活化的蛋白C症（APCD）的發生率較低，約爲5%，且極少由因子Ⅴ Leiden變異所致，內地、香港和臺灣僅有數例報道。
11 發病機制
活化蛋白C抵抗（APC-R）的發生及其機制存在種族和地區的差異，除因子Ⅴ Leiden變異外，可能還有因子Ⅴ其他基因位點突變或因子Ⅷ基因突變以及獲得性因素等不同機制。通過深入研究發現，抗活化的蛋白C症（APCD）有先天性和獲得性之分，前者多爲凝血因子的遺傳性缺陷所致，最常見的爲因子ⅤLeiden變異。在正常情況下，APC在Arg506處裂解因子Ⅴa，使後者失去促凝活性。因子Ⅴ Leiden變異是指因子Ⅴ基因1691位核苷酸發生錯義突變（G→A），致使因子Ⅴ分子第506位氨基酸由Arg變爲Gln，從而不受活化的蛋白C（APC）的裂解。突變形成的因子Ⅴ仍具有正常的促凝活性，又能抗拒APC的裂解作用，致使機體處於高凝狀態。其他遺傳性缺陷還有因子Ⅴ306位點突變、因子Ⅷ變異等。獲得性APCD常見於抗磷脂抗抗體陽性的患者。
13 實驗室檢查
①APC-APTT試驗；②髮色底物法；③DNA分析，採用最多的是APC-APTT試驗。它包括兩份APTT試驗，一份標本中加入APC；另一份中不加APC。結果以APC敏感比值（APC-SR）表示：
APC－SR＝（不加APC的APTT）/（加APC的APTT）
正常情況下，APC－SR≥2。
也可將患者APC-SR除以正常人APC-SR，求得校正的APC-SR，即n-APC-SR。正常情況下，n-APC-SR＞0.84，＜0.84可診斷爲APC抵抵抗。對於因子Ⅴ Leiden變異，其雜合子患者的n-APC-SR在0.45～0.70，純合子患者＜0.45。但APC抵抵抗是否由FⅤ Leiden所致，只有通過基因分析才能確定。
髮色底物法是基於APC可滅活因子FⅧa從而限制FⅩa形成的原理，通過檢測FⅩa水解酚胺的活力，間接反應APC抵抵抗。此方法測得的APC-SR與APC-APTT、試驗結果基本一致。
15 抗活化的蛋白C症的診斷
15.1 診斷標準和依據
張之南主編的《血液病診斷及療效標準》一書中擬定的國內診斷標準。
（2）抗活化蛋白C敏感比值（APC-SR）＜2或校正的抗活化蛋白C敏感比值（n-APC-SR）＜0.84。
15.2 國外診斷標準
（3）有純合子和雜合子：純合子的n-APC-SR值＜0.4，雜合子的n-APC-SR在0.4～0.7。
15.3 診斷評析
（1）雖然抗活化的蛋白C症（APCD）與靜脈血栓密切相關，但並非APCD者必定發生血栓。歐美國家的調查表明在正常高加索人羣中APCD的發生率可高達15%，但有相當一部分患者可終身無血栓發作史。APCD患者在妊娠、手術、口服避孕藥時和伴有其他抗凝因子缺乏，如蛋白C、蛋白S、抗凝血酶缺乏等危險因素時，血栓形成的危險性會明顯增加。因此，對於有血栓發作的APCD患者，應注意除外合併蛋白C、蛋白S和抗凝血酶的先天性或獲得性缺乏，併除外其他血栓高危因素，包括是否有抗磷脂抗抗體陽性。
（2）雖然抗活化的蛋白C症（APCD）多呈常染色體顯性遺傳，但基於上述理由，家族其他成員可能不出現血栓發作。所以，家族史對診斷的幫助不大。
（3）雖然診斷標準中給出了抗活化蛋白C敏感比值（APC-SR）和校正的抗活化蛋白C敏感比值（n-APC-SR）的參考值，但採用不同來源的試劑得到的結果有所不同。因此，各試驗室應建立自己的正常參考值。
（4）除試劑外，APC-APTT、試驗還受其他因素的影響，如蛋白S和因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ水平降低，口服華法林治療、抗磷脂抗抗體等均可影響之。因此，許多活化蛋白C抵抗（APC-R）雜合子被遺漏或誤診。因此，有人採用改良試驗，即用缺因子Ⅴ血漿稀釋被測血漿，可有效糾正其他抗凝因子缺乏或抗凝藥物的影響，其特異性及敏感性大大提高，尤其是對於因子ⅤLeiden變異所致的活化蛋白C抵抗（APC-R），特異性可達98.8%，敏感性幾乎爲100%。另外，髮色底物法的主要優點也在於它不受抗凝藥或其他凝血因子影響，如與APC-APTT、試驗合用，有利於提高診斷率。抗磷脂抗抗體包括狼瘡樣抗凝物及抗心磷脂抗抗體可干擾APC-APTT、試驗，造成抗活化蛋白C敏感比值（APC-SR）偏低。使用血小板提取液可排除抗磷脂抗抗體的影響。
（5）送檢標本的處理十分重要。抗活化蛋白C敏感比值（APC-SR）是計算患者與正常人的測定結果的比值，因此，如果患者的待測血漿經過冷凍保存，正常對照血漿也應經過相應的冷凍。另外，凍融後的血小板可對試驗產生影響，使抗活化蛋白C敏感比值（APC-SR）明顯降低，故在分離標本時應儘量除去血漿中的血小板。