8 合理用藥要點
1.曲美替尼聯合達拉非尼治療前須經國家藥品監督管理局批准的檢測方法進行BRAF V600突變檢測,確認爲BRAF V600突變陽性的患者方可接受本品治療。本品聯合達拉非尼不適用於BRAF野生型黑色素瘤患者。
2.曲美替尼的推薦劑量是2mg每天一次口服,需聯合達拉非尼治療,直至出現疾病進展或不可耐受的毒性反應。首次劑量減少,每天一次1.5mg;第二次減量,每天一次1mg;如果不能耐受每天一次1mg,永久停藥。
3.曲美替尼應在餐前至少1小時前或餐後至少2小時後服用。應在每天相同時間服用曲美替尼。如果錯過一劑本品,須最晚在預定的下一次給藥之前12小時補上。如果距離下次預定的給藥時間短於12小時,則不應該補服。本品聯合達拉非尼時,應在每天相同時間服用本品每天一次,與在早晨或晚上給藥的達拉非尼一起服用。不應咀嚼或壓碎本品。
4.在給予曲美替尼聯合應用達拉非尼治療時,常見不良反應包括:發熱、寒戰、皮疹、頭痛、頭暈、關節痛、咳嗽等。如果出現治療相關的毒性,則兩種治療應同時進行劑量減少、中斷或停止。對於主要與曲美替尼相關的不良反應(視網膜靜脈阻塞、視網膜色素上皮脫離、間質性肺炎和單純性靜脈血栓栓塞),僅需對曲美替尼進行劑量調整。
5.輕度肝功能損傷患者、輕中度腎功能損傷患者無需進行劑量調整。中重度肝功能損傷患者、重度腎功能損傷患者,應慎用達拉非尼。老年患者(≥65歲)無需調整初始劑量。尚未確定達拉非尼在兒童和青少年(<18歲)中的安全性和有效性。
6.經水解酶代謝的藥物可能影響曲美替尼暴露,藥物間相互作用不能排除。曲美替尼應謹慎合用強效P-糖蛋白抑制劑。
※7.在美國和歐盟,曲美替尼聯合達拉非尼分別獲批用於BRAF V600E和BRAF V600突變的轉移性NSCLC治療。在美國,曲美替尼聯合達拉非尼獲批用於BRAF V600E突變的局晚期或轉移性甲狀腺未分化癌治療。目前這兩個適應證在中國尚未獲批,可在與患者充分溝通的情況下使用。在美國,推薦劑量爲曲美替尼2mg每天一次。