1 普拉睾酮介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Prasterone
1.3 別名
羥雄酮;麥力新;普拉雄酮;去氫表雄酮;美利生;去氫異雄酮;去氧異雄甾酮;Astenile;Dandros;Dehydroepiandrosterone;Diandros;Mylis
1.4 分類
1.5 劑型
注射用普拉雄酮:每支100mg。
1.6 普拉睾酮的藥理作用
普拉睾酮原是來源於尿液的人體激素,普拉睾酮硫酸酯鈉鹽爲腎上腺皮質產生的甾體激素,給藥後在胎盤中能轉化爲雌激素,富集於子宮頸管組織,使血管擴張,通透性增加,水瀦留,間質水腫而使宮頸變軟。另一方面使宮頸骨膠原酶活性和鹼性蛋白酶活性增強,使纖維囊間隙擴大,能耐斷裂的組織纖維重新排列,同時增加其伸展性,使頸管退縮,宮口開大而成熟。普拉睾酮除能促進宮頸成熟外,還能縮短分娩發動時間、縮短產程和提高引產成功率,臨牀研究表明普拉睾酮直接作用於子宮頸部而對子宮無收縮作用,對產婦產後出血量、子宮復歸、乳汁分泌和新生兒無影響。對血、尿常規,血漿總蛋白,白蛋白/球蛋白,血生化,ALT,腎功能及心電圖等也均無不良影響,能減輕孕產婦分娩痛苦。
1.7 普拉睾酮的藥代動力學
普拉睾酮在妊娠末期經靜脈注射5min後血藥濃度劇增。15min時血漿藥物濃度爲給藥前的1.3~13.6倍,半衰期爲2h。普拉睾酮進入體內先經肝臟代謝爲脫氫表雄酮,再經Δ5,4異構酶作用後轉化爲雄烯二酮,卵巢內芳香化酶作用轉化成雌酮及雌二醇。轉化後的雌激素和雄激素在血液中95%都與性激素結合球蛋白(SHBG)或睾酮雌激雌激素結合球蛋白(TeBG)特異結合,只有遊離部分才能與靶細胞特異受體結合後形成“活化”複合體而產生生物學效應。主要分佈於肝、腎、肺和消化道,96h後經糞、尿完全排出。
1.8 普拉睾酮的適應證
用於妊娠晚期、產程中、計劃分娩及中期妊娠引產時促進宮頸成熟,適用於妊娠末期子宮頸管成熟不全(即子宮口開大不全、宮頸管縮短不全、頸部軟化不全)的成熟。
1.9 普拉睾酮的禁忌證
1.10 注意事項
3.普拉睾酮在20℃以下較難溶解,可先將10ml注射用水之安瓿浸入30~40℃熱水浴中,待溫熱後溶解普拉睾酮。
1.11 普拉睾酮的不良反應
少見出現噁心、眩暈、行走乏力、胸悶、注射部位血管痛等一過性反應。7102例使用普拉睾酮後,不良反應發生率爲皮膚溼疹,出疹爲0.12%,噁心、嘔吐、腹瀉爲0.023%,眩暈、耳鳴爲0.04%,手指麻木、手水腫、血管痛爲0.13%。
1.12 普拉睾酮的用法用量
普拉睾酮0.1g溶於5%葡萄糖注射劑或注射用水10ml中推注,速度應緩慢,注射時間不少於1min。用於妊娠晚期:每次0.1~0.2g,每天1次,連續3天。用於產程中:每次0.2g,每天1~2次,第2次與第1次間隔2~3h。用於中期引產:用藥2次,入院時靜脈注射0.2g,次日0.1~0.2g,或遵醫囑。
1.13 藥物相互作用
3.普拉睾酮以促進子宮頸管成熟爲主要作用,因此,應在使用陣痛誘發促進劑(前列腺素、催產素等)之間用藥爲宜。
1.14 專家點評
國內報道,應用普拉睾酮對妊娠38~40周初產婦76例進行了分娩經過的臨牀觀察(按Bishop評定法觀察),分爲2組,第一組40例,孕期38~39.6周,第二組36例,孕期≥40周。第一組宮頸評分≤2分,第二組宮頸評分≤4分;另以38例爲對照組。觀察標準,用藥後宮頸總分增高3分者爲顯效,增加1~2分者爲有效。療效結果爲宮頸成熟總有效率爲97.3%,顯效佔84.2%(P<0.01),宮頸管縮短和宮頸軟化同時改變佔總有效率72.9%,與對照組比較有顯著性差異(P<0.01)。對無產兆者每次用藥成功率爲70%,對照組爲50%,(懷孕40週一次用藥成功率佔80%,對照組爲44.4%)。分娩發動時間,第一組用藥後比對照組縮短87h,第二組用藥後比對照組縮短16h(P<0.01)。93例妊娠38~40周的初產婦因子宮頸管成熟不全,用普拉睾酮治療,給藥一次100mg,一週2次。療效結果爲子宮頸管成熟效果明顯改善,用藥組爲72%,對照組爲21.5%。過期產發生率用藥組爲5.4%,對照組爲19.4%。分娩Ⅰ、Ⅱ期所需時間爲用藥組90例爲1.07h,對照組爲14.4h。動物實驗表明對妊娠子宮可使其子宮頸膠原酶活性增加,引起膠原纖維分解、膠原束間隙擴大、宮頸伸展性增加。它在體內可轉化爲雌激素,雌激素增加還可使基質成分或酸性黏多糖等增加,以上變化可導致頸管成熟、頸管變軟、伸展性加強有利於分娩。對子宮成熟不全(子宮口開大不全、頸管消退不全、頸管軟化不全)有促進成熟作用。無子宮收縮及胎兒死亡的危險,現已不用於流產。