1 概述
在系統性風溼性疾病的診斷中,抗磷脂抗抗體這個詞包括多種特異性不同的自身抗體。靶抗原爲帶負電荷的陰離子磷脂,如心磷脂。它們在自身免疫性患者血清中的反應性需要輔助因子(β2-糖蛋白Ⅰ即載脂蛋白H)。抗磷脂抗抗體可以導致梅毒試驗假陽性反應,即VDRL陽性或螺旋體特異性抗體試驗陰性而心磷脂-補體固定實驗陽性,屬於SLE分類標準之一。另外,它可以引起狼瘡抗凝現象,導致APTT延長。
3 抗磷脂抗體的醫學檢查
3.1 檢查名稱
3.2 分類
3.3 化驗取材
3.4 抗磷脂抗體的測定原理
同酶免分析法原理。
3.5 試劑
血清(ELISA) 1ml
3.6 操作方法
(1)ELISA:採用固定的磷脂,主要以心磷脂作爲抗原,人或牛β2-糖蛋白Ⅰ作爲輔助因子。類特異性標記抗體可區分不同的抗磷脂抗抗體。可用國際參考物質來校準。
3.7 正常值
3.8 化驗結果臨牀意義
(1)SLE:根據檢測方法及其分析靈敏度的不同,抗磷脂抗抗體在SLE中的陽性率可達15%~70%。該抗體陽性的SLE患者,與動脈及靜脈血栓、習慣性流產、血小板減少、Coombs陽性的溶血性貧血和某些罕見的症狀相關,但其相關程度和各種檢測方法對這些症狀的臨牀靈敏度和特異性,各家報道並不一致。高滴度的抗心磷脂IgG類抗體,陽性狼瘡抗凝集試驗的異常,疾病靜止期抗體的陽性,是這些病症高風險的指標。回顧性研究發現,抗磷脂抗抗體先於這些症狀而出現。
(2)原發性抗磷脂綜合徵(APS):如患者出現血栓、習慣性流產、血小板減少、溶血性貧血、網狀青斑、各種神經症狀以及抗磷脂抗抗體陽性,不符臺SLE或其他疾病診斷標準,則可診斷爲原發性APS。小部分轉歸爲SLE。
(3)其他疾病
抗磷脂抗抗體不是SLE或APS特異性抗體,它們在下列病症中以不同頻率存在:
多種風溼性和非風溼性疾病,如風溼性關節炎、青少年慢性關節炎、強直性脊椎炎、牛皮癬性關節性關節炎、各種結締組織病和脈管炎,多肌痛性風溼和風溼熱。
心肌梗死。
艾迪生病。
多種病毒感染,如HIV、EBV、微小病毒B19;細菌感染,如螺旋體病、梅毒、結核、洛磯山斑疹熱以及原蟲感染。
5%健康人,隨年齡增高陽性率上升。
除了原發性APS或SLE,這些抗體和前述病症之間通常沒有相關性。另外,HLA等位基因DRw53和DR4或DR7只與原發性APS相關,某些情況下,與抗磷脂抗抗體陽性的SLE相關。
3.9 附註
(1)測定方法:APTT和相似試驗常用於檢測檸檬酸抗凝血漿中的抗磷脂抗抗體(狼瘡抗凝物,LAC)。不同的試劑對LAC有不同的靈敏度,另外,所採用的稀釋倍數也不同。不同的檢測方法具有不同的靈敏度,並用於檢測不同的類抗體。沒有一個實驗系統可檢測所有的抗磷脂抗抗體。ELISA法和凝集試驗檢測心磷脂抗體的一致性約爲60%~70%,有時抗磷脂抗抗體的不同反應性可與不同的疾病相關。如VDRL試驗與梅毒相關性良好,但與SLE典型的抗磷脂抗抗體甚差。主要是SLE或原發性APS患者檢測抗體時需輔助因子β2糖蛋白。
(2)狼瘡抗凝物:狼瘡抗凝物一詞指體外抗凝血效應的現象,而體內這種相關性可能不涉及抗凝物而是一種血栓前效應。
(3)樣本加熱:如同在抗組蛋白抗體中的描述,病人血清加熱後可以導致抗磷指抗體的ELISA結果升高或假陽性,與血清中補體熱滅活相關(56℃,30min),至少部分是由於內源性磷脂排出造成抗磷脂抗抗體的釋放。
β2-糖蛋白Ⅰ
β2-糖蛋白Ⅰ不僅是檢測SLE和APS典型磷脂抗體必需的輔助因子,其自身本來就是這些疾病中的自身靶抗原。與β2-糖蛋白Ⅰ的反應:
可區分自身免疫疾病患者血清和梅毒、HIV感染的抗心磷脂陽性血清。
SLE患者與APS典型綜合徵似乎比與傳統的磷脂抗體有更好的相關性。