凍幹人纖維蛋白原

1 拼音

dòng gān rén xiān wéi dàn bái yuán

2 註解

3 凍幹人纖維蛋白原製造及檢定規程

^[1]本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血漿中分離、提純、凍幹並經病毒滅活處理製成。主要成份爲纖維蛋白原，純度在70%以上。含適量枸櫞酸鈉、氯化鈉和葡萄糖作爲穩定劑。不含防腐劑，專供靜脈輸注用。用於治療產後大出血及因大手術、外傷或內出血等引起的纖維蛋白原缺乏而造成的凝血障礙。

3.1 製造

1.1　製造要求

1.1.1　對血漿的要求

1.1.1.1　血漿應符合《原料血漿採集（單採血漿術）規程》要求

新鮮分離的液體血漿或冰凍血漿，去除冷沉澱以及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ後的血漿，均可用於生產。

1.1.1.2　分離後的血漿應保持無菌，否則應及時投料製造或低溫水冰凍保存。冰凍保存期最長不應超過2年。

1.1.2　對製造工作室、設備及原材料的要求

與《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》中1.1.3～1.1.4項要求相同。

1.2　製造工藝

1.2.1　採用低溫乙醇法提製，並經衛生部批准的適宜方法進行病毒滅活處理。

1.2.2　分批

同一容器混合溶解的製品作爲1批，不同機櫃凍乾的製品分別作爲亞批。

1.2.3　溶解液及穩定劑的規定

溶解纖維蛋白原沉澱用的溶解液所含的穩定劑應符合下列規定：

枸櫞酸三鈉（2H2O）　1.2%（g/ml）

注射用葡萄糖5%（g/ml）

氯化鈉0.85%（g/ml）

1.2.4　除菌過濾及分裝

製品可直接濾入無菌的成品瓶內，每瓶纖維蛋白原裝量應不少於出品規格。

1.2.5　凍幹

過濾分裝後應立即凍結，　並按《人血白蛋白（低溫乙醇法）製造及檢定規程》1.2.5項的規定進行凍幹，在凍幹全過程中，製品溫度不應超過35℃。

1.2.6　半成品檢定

半成品應抽樣做理化檢查及熱原質試驗，並按亞批做無菌試驗。

1.3　劑型與規格

爲凍幹劑型，每瓶成品含纖維蛋白原0.5、1.0、1.5或2.0g。

3.2 成品檢定

2.1　抽樣

每批成品應抽樣作全面質量檢定，不同機櫃凍乾的製品應分別抽樣做無菌及水分檢定。

2.2　物理檢查

2.2.1　外觀

應爲灰白色或淡黃色疏鬆體，無融化跡象。重溶後，溶液應澄明或輕微乳光，允許有少量細小絮狀物或蛋白顆粒。

2.2.2　真空度

以高頻火花真空測定器檢測，瓶內應出現藍紫色輝光。

2.2.3　溶解時間

製品溫度應先平衡至30～37℃，按瓶籤標示量加30～37℃注射用水，爲約1%蛋白濃度溶液，製品應在30分鐘內完全溶解。

2.3　化學檢定

按《生物製品化學檢定規程》進行。

2.3.1　pH值

取2.2.3項下溶液測定，pH值應爲6.8～7.8。

2.3.2　水分

水分含量應≤5%（g/g）。

2.3.3　純度

取2.2.3項下溶液，用生理鹽水稀釋至每ml含纖維蛋白原2～3mg，用鎢酸沉澱法測定蛋白含量。

另取上述稀釋液10ml，加入每ml含0.3IU凝血酶溶液10ml，攪勻待凝固後，置一盛水的盤內加罩密封。在室溫放置1～2小時。移置2～10℃過夜。然後攪碎凝塊，離心（或過濾）分離清液。用鎢酸沉澱法測定其殘餘蛋白量，按下式計算製品的純度，應不低於70%。

纖維蛋白原製品純度（%）=（蛋白總量—殘餘蛋白量）/蛋白總量×100

2.3.4　纖維蛋白原含量

根據2.3.3項的測定結果，按下式計算纖維蛋白原含量，應不低於出口規格。

纖維蛋白原含量（g）=蛋白總%（g/ml）×製品純度%×總體積（ml）。

2.3.5　枸櫞酸離子測定

取2.2.3項下溶液測定，枸櫞酸離子含量應爲1.1%～1.3%（g/ml）。

2.3.6　葡萄糖含量

應爲4.5%～5.5%（g/ml）。

2.3.7　氯化鈉含量

應爲0.8%～0.9%（g/ml）。

2.4　凝固活力測定

於小試管內加入凝血酶溶液（3IU/ml）0.5ml，置37℃水浴預熱1分鐘，再中入2.2.3項下的溶液。用生理鹽水稀釋成每ml含3mg纖維蛋白原，加0.5ml，搖勻。置37℃水浴中觀察其凝固時間。兩次測定結果平均值應不超過60秒。

2.5　無菌試驗

按《生物製品無菌試驗規程》進行。

2.6　安全試驗

2.6.1　豚鼠試驗

用體重300～400g健康豚鼠2只，每隻腹腔注射檢品5ml（約1%蛋白濃度），注射後半小時內動物不應有明顯異常反應，觀察7天，動物均健存，每隻體重增加者判爲合格。如不符合上述要求，用4只豚鼠復度，判定標準同前。

2.6.2　小白鼠試驗

用體重18～20g小白鼠5只，每隻腹腔注射檢品0.5ml（約1%蛋白濃度），半小時內動物不應有明顯的異常反應，繼續觀察7天，動物均健存，每隻體重增加者判爲合格。如不符合上術要求，用10只小白鼠複試一次，判定標準同前。

2.7　熱原質試驗

按《生物製品熱原質試驗規程》進行。注射劑量按家兔每kg體重注射30mg纖維蛋白原。判定標準按該規程4.2項要求進行。

2.8　HBsAg檢測

用敏感性爲1ng/ml以下的試劑盒檢測，應爲陰性。

2.9　抗HCV檢測

用敏感的方法檢測，應爲陰性

2.10　抗HIV—1及2檢測

用敏感方法檢測，應爲陰性。

2.11　鑑別試驗

用免疫雙擴散法，僅與抗人的血清產生沉澱線，與抗馬、抗牛血清不產生沉澱線。

2.12　根據病毒滅活方法，必要時增加相應的檢查項目。

3.3 保存與效期

保存於10℃以下乾燥處，效期自血漿投產之日起若成品水分含量低於3%者爲5年；成品水分含量爲2%～5%者爲2年。

4 凍幹人纖維蛋白原使用說明書

本品系由乙型肝炎疫苗免疫健康人的血漿中分離、提純、凍幹並經病毒滅活處理製成。爲灰白色或淡黃色疏鬆體，主要成分爲纖維蛋白原。純度不低於70%含適量的枸櫞酸鈉、氯化鈉和葡萄糖作穩定劑，不含防腐劑，專供靜脈輸注。用於治療產後大出血及因大手術、外傷或內出血等引起的纖維蛋白原缺乏而造成的凝血障礙。

4.1 用法

用前應先以30～37℃的滅菌注射用水按標示量注入瓶內。輕輕搖動使製品全部溶解（切忌劇烈振搖致使蛋白變性）。然後用帶有濾網裝置的輸血器進行靜脈滴注。滴注速度一般以每分鐘60滴左右爲宜。用量應根據病情及臨牀檢驗結果決定，一般爲1～6g。

4.2 注意事項

1.本品溶解後應爲澄清略帶乳光溶液，允許有微量細小的蛋白顆粒存在，爲此用於輸注的輸血器應帶有濾風裝置，但如發現有大量或大塊不溶物時，不可使用。

2.在寒冷季節溶解製品或製品剛從冷處取出時，應特別注意先使製品和溶解液的溫度升高到30～37℃，然後進行溶解。溫度過低往往會造成溶解困難並導致蛋白變性。

3.應在效期內使用。

4.3 保存

應嚴格保存於10℃以下避光乾燥處。

5 參考資料

1. ^ [1] ．"《中國生物製品規程》"．