3 概述
抗甲狀腺球蛋白抗抗體(ATG)是Roitt等1958年在對自身免疫性甲狀腺炎(橋本甲狀腺炎等)進行血清學研究時發現的。ATG的靶抗原甲狀腺球蛋白(TG)是一種由甲狀腺上皮細胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白,分子量660kD,由2748個氨基酸組成。它是T3(triiodothyronine,三碘甲腺原氨酸)、T4(tet-raiodothyronine,四碘甲腺原氨酸,即thyroxine,甲狀腺素)的生物合成前體,主要是以膠體形式貯存於甲狀腺濾泡腔中,正常人血清中含量極微(10~40ng/ml)。Witebsky等用同種甲狀腺組織免疫家兔,誘導產生了ATG和類似人橋本甲狀腺炎相似的家兔甲狀腺炎。ATG是人的各種自身抗體中最典型的器官特異性抗體,以IgG類爲主,IgA類佔20%,IgM類佔5%。在有ATG活性的IgG的4種亞類中,IgG所佔比例顯著升高,約爲其正常所佔比例(5%)的6倍。ATG不能結合補體,這可能與其中IgG 4亞類所佔比例偏高有些關係,更重要的可能是因爲甲狀腺球蛋白上的抗原表位分隔較遠,與其結合的抗體分子之間不能形成交叉聯結之故。
5 抗甲狀腺球蛋白抗體的醫學檢查
5.1 檢查名稱
5.2 分類
5.3 化驗取材
5.4 抗甲狀腺球蛋白抗體的測定原理
檢測ATG過去用的方法是間接血凝法,即將TG包被於醛化紅細胞上,製成致敏細胞,待測血清中如存在ATG,即可使致敏紅細胞發生凝集。由於血凝試驗敏感性較低,試劑不易規範,而以滴度(效價)表示的結果是以2的指數(21、22、23、24……212)形式報告的,前後1孔的差別是成倍的(如第11孔報告滴度爲2048,第12孔爲4096),常給醫務人員和患者造成誤解和不必要的思想負擔。因此,目前多用ELISA法代替。將手術切除的甲亢患者的甲狀腺組織冷凍後切成薄片,於鹽水中浸泡,浸出TG,再用飽和硫酸銨鹽析,留取37%飽和度至42%飽和度鹽析的沉澱物,溶解後經Sephadex G-200凝膠柱過濾,第一蛋白峯即爲TG,必要時可進一步純化。用提取的TG抗原包被ELISA反應板微孔,按常法加稀釋的待測血清,如有ATG即可與包被的TG結合形成固相的TG-ATG複合物,再依次加入酶標記抗人IgG、酶底物,即可根據呈色與否及呈色程度用酶聯儀判讀。放免分析(RIA)法近年來已逐步淘汰。一些新的方法(如發光免疫法)則需購置專用試劑盒和儀器。
5.5 試劑
5.6 操作方法
5.7 正常值
健康人ATG爲陰性。
間接血凝法: <1:32爲陰性
5.8 化驗結果臨牀意義
橋本(Hashimoto)甲狀腺炎患者血清中ATG檢出率可達90%~95%;甲狀腺功能亢進患者檢出率40%~90%不等,檢出率高的可能與部分病例屬於橋本甲亢有關;原發性甲狀腺功能低下症患者檢出率65%左右。亞急性甲狀腺炎、甲狀腺癌、甲狀腺腺瘤等檢出率都很低。SLE等結締組織病患者血清ATG檢出率20%~30%。ATG陽性尤其高水平陽性者,對治療方法的選擇應慎重。對部分ATG低水平陽性者作甲狀腺活檢研究發現,這類患者甲狀腺組織中均有侷限性的淋巴細胞浸潤。
陽性:
(1)橋本甲狀腺炎、原發性甲狀腺功能減低、甲狀腺功能亢進,橋本氏甲狀腺炎檢出率高達80%~90%,自身免疫性疾病。
(3)血清中MCA(TMA)和TGA是兩種主要的特異性甲狀腺自身抗體。自身免疫性甲狀腺疾病(如慢性淋巴細胞性甲狀腺炎和Graves病)升高,其他甲狀腺疾病及健康人羣血中亦可檢出,但滴度較低,TGA是慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的特異性診斷指標,常顯著提高。
(4)正常婦女隨年齡增長, 陽性檢出率增加,40歲以上婦女陽性率達標18%。
5.9 附註
也有報告有2%~5%的正常人(多爲婦女)可檢出ATG。