凍幹黃熱活疫苗_凍幹黃熱活疫苗的藥典標準、說明書

心氣虛，則脈細；肺氣虛，則皮寒；肝氣虛，則氣少；腎氣虛，則泄利前後；脾氣虛，則飲食不入。

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1 拼音

dòng gàn huáng rè huó yì miáo

2 註解

3 藥典標準

3.1 藥品名稱

凍幹黃熱活疫苗

3.2 拼音名

Donggan Huangre Huoyimiao

3.3 英文名

DRIED YELLOW FEVER VACCINE, LIVE

3.4 來源(分子式)與標準

本品系用減毒的黃熱病毒17Ｄ株接種雞胚，經研磨、離心、取上清液凍乾製成。

3.5 性狀

本品爲微帶粉紅色的疏鬆體，按規定量加氯化鈉注射液後，應能迅速溶化成均勻的混懸液。

3.6 檢查

照《中國生物製品規程》中凍幹黃熱活疫苗製造及檢定規程的各項規定進行試驗，均應符合規定。

3.7 類別

生物製品。

4 凍幹黃熱活疫苗 製造及檢定規程

^[1]本品系用減毒的黃熱病毒17D株接種雞胚，經研磨、離心，取上清液凍乾製成。專供進入或經過黃熱流行地區的人員預防黃熱之用。

4.1 毒種

1.1　毒種來源

減毒黃熱病毒17D株。

1.2　毒種檢定

1.2.1　無菌試驗

按《生物製品無菌試驗規程》進行。

1.2.2　純毒試驗

用已知黃熱病毒免疫血清做中和試驗，證明其爲黃熱病毒。

1.2.3　猴體安全及效力試驗

取凍幹黃熱17D毒種，加無菌生理鹽水恢復其原液量，接種無黃熱病毒中和抗體之恆河猴10只，每隻腦內注射0.25ml（50000個小白鼠LD₅₀）。注射後第2、4、6日各採血1次，分離血清，分別做10倍系列稀釋。以原血清及10^-1～10^-3各稀釋度的血清分別腦內注射體重10～12g小白鼠6只，每隻0.03ml，觀察21天，檢查病毒量，LD50均不得超過Log2（4天以內死亡的小白鼠不計算在內）。猴子經注射後2～4周，再採血1次，分離血清，做中和抗體測定。10只猴中至少要有9只血清表現陽性中和反應。在1個月的觀察期中，發現腦炎症狀或因而死亡者不得超過1只猴。

1.3　毒種保存

原毒種和生產毒種批均應凍幹後真空封口，保存於-70℃以下。

1.4　毒種傳代和生產毒種的製備

取毒種3支，啓開安瓿後立即以稀釋液（不應含有任何人體蛋白和外源血清或抗體）溶化。待全部溶化後接種於7日齡雞胚卵黃囊，每胚0.2ml。分2組進行，每組不得少於10胚，置37.5～38℃培育。70～80小時按組收取活存雞胚，每組不得少於4胚。去眼後分組混合研磨，加稀釋液做成懸液，經2000r/min離心10分鐘，吸取上清液，在雞胚中傳代，並抽樣按《生物製品無菌試驗規程》進行無菌試驗。按同法連續傳遞2代，傳代時可不等無菌試驗結果，第3代毒種的雞胚收穫後，吸取容器內液體做無菌試驗（方法同上），並將雞胚凍存於-40℃以下。將無菌試驗陰性之雞胚取出融化。按每胚加入1ml稀釋液研磨，經2000r/min離心10分鐘，吸取上清液，加入稀釋液稀釋5倍後置冰浴中待用。同時做毒力滴定。此代即爲生產毒種。

4.2 疫苗 製造

2.1　接種雞胚

用7日齡雞胚，每胚接種適當稀釋度毒種液0.1～0.2ml於卵黃囊，接種後滴蠟封口。

2.2　培育

接種後37.5～38℃培育，70～80小時開始收穫。

2.3　收穫

收穫時剔去死胚，分組收穫活存雞胚，去眼，裝入大管中，逐管吸取管內液體做無菌試驗，在操作過程中盛雞胚之大管應置冰浴中保冷，收穫完畢置-40℃凍存。

2.4　研磨、離心

2.4.1　研磨

剔除灑菌雞胚，將冰凍雞胚大管置冷水中融化，倒入研磨桶內，按每胚1ml加入滅菌雙蒸水，用電動研磨機8000r/min研磨3分鐘。

2.4.2　離心，收取上清液

將研磨後的雞胚懸液以減壓虹吸法分裝於500ml瓶中，塞以膠塞，用2000r/min離心30分鐘。離心應在2～5℃進行。

收取上清液，每批裝一個球瓶，換以膠塞，保存在冰浴中。

2.5　半成品檢定

2.5.1　無菌試驗

按《生物製品無菌試驗規程》進行

2.5.2　凍幹前病毒滴定

吸取球瓶中樣品，作10倍系列稀釋。取10-1～10-6之病毒液，每個稀釋度用體重10～12g小白鼠6只，每隻腦內注射0.03ml，接種部位忌用碘酒消毒，觀察21天，計算LD50。

2.6　分裝

疫苗保存在冰浴中進行分裝，每安瓿分裝量爲0.5ml（10人份）。分裝後將盛安瓿之金屬盒放入-40～-50℃預凍2小時。

2.7　凍幹

全部凍幹過程爲15～17小時，最後5小時升溫20～25℃，最高不得超過25℃。凍幹後安瓿真空封口。

4.3 成品檢定

3.1　物理檢查

外觀爲略帶粉紅色的疏鬆體，水分不應超過3%（g/g），加入稀釋液應迅速溶解。

3.2無菌試驗

按《生物製品無菌試驗規程》進行。

3.3　猴體安全及效力試驗

方法及要求見1.2.3項，如生產毒種做過猴體安全及效力試驗則疫苗可免做。

3.4　豚鼠安全試驗

按原分裝量加入生理鹽水溶解疫苗，用體重300～500g豚鼠2只，試驗前2～3天每天量體溫、稱體重。然後每隻腹腔注射0.5ml，觀察7天，每天量體溫，應無病症發生。如2只豚鼠均有顯著反應（體溫超過40℃，體重減輕）或死亡，則該批疫苗應廢棄；如有1只豚鼠有症症發生，可再用3只豚鼠重試，重試中如有2只以上豚鼠發病時，判爲不合格，製品應廢棄；如有1只發病，則再重試，仍有發病則判爲不合格，製品應廢棄。

3.5　病毒滴定

同半成品檢定。每隻小白鼠腦內注射0.03ml。病毒滴度應≥3.66LogLD50。

3.6　穩定性試驗

由每批疫苗成品取3安瓿，置37℃2周，滴度下降不應超過1Log。

3.7　鑑別試驗

每亞批成品應按1.2.2項進行鑑別試驗。

3.8　稀釋液

氯化鈉注射液，其質量應符合《中國藥典》規定。

4.4 保存與效期

應保存於-20℃，自乾燥之日起效期爲1年半，如保存於2～8℃，效期爲6個月。

5 凍幹黃熱活疫苗 使用說明書

本品系用減毒的黃熱病毒17D株接種雞胚，經研磨、離心，取上清液凍乾製成，爲略帶粉紅色的疏鬆體。用於預防黃熱。

5.1 接種對象

進入或經過黃熱流行地區的人員。

5.2 用法

1.按標籤標明的疫苗量，加10倍量的氯化鈉注射液，混合均勻後方可進行接種。

2.於上臂外側三角肌附着處，皮膚經酒精消毒後皮下注射0.5ml，一次。

5.3 禁忌

1.發熱及急性疾病患者。

2.嚴重心、肝、腎等慢性病患者。

3.有過敏史，尤其對雞蛋過敏者。

4.孕婦。

5.4 注意事項

1.啓開安瓿和注射時切勿使消毒劑接觸疫苗。

2.疫苗溶解不好，安瓿有裂紋，標籤不清或過期失效者均不得使用。