1 帕米膦酸介紹
1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
Pamidronic acid
1.3 別名
博寧；雅利達；阿可達；氨羥丙二膦酸鈉；氨羥丙二膦酸二鈉；帕米膦酸鈉；Aredia；Bonin
1.4 分類
1.5 劑型
15mg，30mg。
1.6 帕米膦酸的藥理作用
由於不同的二磷酸鹽，作用途徑亦不盡相同。帕米膦酸分子中含有氮原子，所以對骨吸收的抑制作用強於不含氮的二磷酸鹽。其抑制骨吸收的作用比氯屈磷酸二鈉強10倍，比依屈磷酸二鈉強100倍，最大的優點是治療劑量極低，僅爲每天0.016μmol/kg；當劑量超過每天40μmol/kg才阻止正常骨組織礦化，使骨和軟骨組織中的類骨質增多，從而導致骨軟化，增加病理性骨折的危險。
1.7 帕米膦酸的藥代動力學
口服吸收很少，吸收率約爲10%。由於其與陽離子能在腸內發生結合，吸收率更低。因此要在用餐前1h白開水吞服，不能與牛奶或飲料（包括橘子汁、礦泉水）同服。動物研究表明，雙磷酸鹽進入體內，一部分被吸收入血，半衰期很短，從循環到消除在給藥後6h內完成；另一部分可能被肝臟吸收，由於它們被包埋在骨骼中，保持週期長，需經骨再吸收後緩慢釋放，這一部分藥物消除非常慢，帕米膦酸半衰期可達300天。
1.8 帕米膦酸的適應證
用於骨質疏鬆，惡性腫瘤併發的高鈣血癥，溶骨性癌轉移引起的骨痛及佩古特病。
1.9 帕米膦酸的禁忌證
1.10 注意事項
2.兒童、駕駛員慎用。
3.孕婦及哺乳婦女慎用。
4.由於帕米膦酸口服有消化道的不良反應發生，爲了減少對食管和胃的刺激，建議清晨用一滿杯水送服，至少在直立體位下等候30min後才能進食。
5.爲避免對消化道的不良反應最好用靜脈方式給藥，但應謹慎，當注射大劑量藥物時，由於高濃度快速注入，在血液中可能與鈣螯合形成複合物，導致腎功能衰竭。用於治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每天尿量達2L以上。使用帕米膦酸過程中應注意監測血漿鈣、磷等電解質水平和血小板計數。
1.11 帕米膦酸的不良反應
常見暫時性、自限性和無症狀性發熱。典型的發生在給藥的開始3天，發生率爲10%～20%，這種發熱常伴有暫時的白細胞和淋巴細胞的減少。這與給藥途徑無關，不必停止治療。口服劑量每天高於0.3g時40%～50%的患者有胃刺激症狀，如噁心、嘔吐及腹痛、胸痛、胸悶、頭暈及輕微肝腎功能改變。少見的不良反應有低血鈣現象及聽力喪失。
1.12 帕米膦酸的用法用量
1.每天0.15g。
2.靜脈滴注：每次30～90mg，溶於5%葡萄糖注射劑或0.9%氯化鈉注射劑250～500ml中，靜脈滴注1～4h。用於一個療程的治療問題取決於患者治療前的血漿鈣水平。用於腫瘤所致的高鈣血癥，滴速不應超過2h內15～30mg。
1.13 藥物相互作用
1.不得與其他種類二膦酸鹽類藥物合併使用。
2.抗酸藥和導瀉劑因常含有鈣或其他二價金屬離子，如鎂、鐵製劑而會影響帕米膦酸吸收。
1.14 專家點評
老年人的骨質疏鬆症以骨密度降低致骨折危險性增加爲特徵。其原因不是由骨形成絕對減少所致，而是與骨吸收增加有關。國外報道，骨質疏鬆症婦女在治療一年內骨密度可增加5%～10%，隨後骨密度便出現一個高平臺期，但持續時間較短，組織形態計量學研究可發現骨形成率下降，這下降與骨密度增加可同時發生。國外報道，應用帕米膦酸治療25例腫瘤相關性高鈣血癥患者，另設22例作爲對照（用光輝黴素），結果表明，兩者均可在一週內使血鈣降低，但治療組中有88%的患者血鈣水平降至正常，對照組僅有45%達正常，且治療組維持血鈣正常時間較對照組爲長（P小於0.05）。結果表明帕屈磷酸二鈉治療高鈣血癥作用雖稍慢，但作用持久。經研究顯示，多發性骨髓瘤患者每4周靜脈滴注90mg帕米膦酸可有效消除骨痛，減少止痛藥用量，減少放療要求，明顯改善患者生活質量。