1 概述
脯氨酸肽肽酶（PLD）或脯肽酶，是一種廣泛存在於人體各組織和細胞的亞氨基肽酶，它催化含有C-末端脯氨酸或羥脯氨酸2肽的水解，對膠原合成和細胞生長過程中脯氨酸的再循環起重要作用。其血中水平變化與肝損害程度及肝病慢性化密切相關。
脯氨酸肽肽酶全稱爲亞氨基脯氨酸2肽酶，是由兩個相同的亞單位組成的二聚體，其分子量爲97kD。每個亞單位由492氨基酸組成，富含穀氨酸。人PLD基因位於19號染色體短臂上。整個基因長達140Kb以上，包括14個內含子和15個外顯子。內含子長度從1.0～50Kb，佔全部基因的98.60%；外顯子長度從45～5286p，共約1.9Kb，僅佔全部基因的1.4%。人PLD表達從5＇末端開始，開放讀碼框架1.47bp，編碼493氨基酸。起始爲蛋氨酰基，它隨後脫落，位於第2位的丙氨酸基因此封閉成爲N-末端的最終氨基酸，故其原單位僅剩492個氨基酸。
3 脯氨酸肽酶的醫學檢查
3.1 檢查名稱
3.2 分類
3.3 化驗取材
3.4 脯氨酸肽酶的測定原理
同比色法測定。
3.5 試劑
同比色法測定。
3.6 操作方法
同比色法測定。
3.7 正常值
改良比色法：100例健康人血漿PLD活性爲1107.4±194.5U/L。男性（1115.3±208.1U/L）略高於女性（1089.9±182.4U/L），但無顯著性差異（P＞0.05）。
3.8 化驗結果臨牀意義
PLD是體內廣泛存在的一種蛋白水解酶，能水解氨基酸羥基末端含有脯氨酸或羥脯氨酸的多肽。並通過脯氨酸再循環調節整個膠原合成與降解。由於膠原蛋白富含脯氨酸和羥脯氨酸，因此PLD與膠原蛋白的分解代謝密切相關，是反映膠原蛋白分解代謝的重要生化指標。由於肝細胞富含PLD，當肝細胞受損和肝內纖維化活動增強時，血中PLD水平顯著升高，能較敏感地反映肝損傷程度以及肝纖維化情況。
（1）急性肝炎：急性肝炎患者血清PLD活性顯著升高，與PLD呈正相關。單劑量注射CCL4致大鼠急性肝損傷實驗表明，PLD在注射後3h血清值（3000±190U/L）明顯高於正常對照組（2450±40U/L），24h達峯值（3780±230U/L）72h恢復止常，此時ALT、AST仍高於正常。胡大榮等報道急性病毒性肝炎患者血漿PLD活性（2746.1±985.1U/L）顯著高於正常對照組（1107.4±194.5U/L），與同組患者ALT異常率相同，均爲93.8%。表明PLD是反映急性肝損傷及恢復的敏感性指標。急性肝炎時血清PLD升高可能與肝細胞壞死溶解，PLD釋放入血有關。
（2）慢性肝病：國外資料顯示，慢性肝炎、肝硬化患者血清PLD增高，而同組患者ALT多正常。給大鼠注射CCL4致慢性中毒性肝損傷的實驗研究發現，第3周PLD在正常範圍內波動，但有上升趨勢，而組織學已能見到鼠肝纖維化發展；6周時，PLD達峯值，肝組織可見廣泛性可複發性纖維化；12周時，PLD下降並接近正常，而組織學可見肝硬化形成。胡大榮等報道，慢活肝患者血漿PLD（1944.4±213.0U/L）顯著高於正常對照組，其變化與ALT無明顯相關（r＝0.1630，P＞0.05），陽性率（90.1%）明顯高於ALT（P＞0.05）；肝硬化患者PLD升高最顯著（2497.4±259.4U/L），陽性率爲90.5%，而ALT僅爲4.8%（P＞0.01）。研究結果表明，PLD在反映慢性肝病、進展性肝纖維化，尤其是ALT、正常時更具有實用價值。慢性肝病如ALT正常，而PLD明顯增加，則應考慮肝硬化之可能。故PLD檢測可作爲診斷或預防肝硬化的指標。慢性肝病患者PLD升高，可能與肝細胞內PLD活性增強、細胞內膠原降解加速、脯氨酸含量升高，使細胞間膠原合成增加有關。
（3）乙醇性肝病：Brosset等對53例乙醇性肝病患者血漿PLD水平與肝活檢的相關性研究發現，乙醇性肝病患者血PLD均升高，病理顯示爲可復性肝纖維化和不可復性肝纖維化，而無急性乙醇性肝損傷表現；肝硬化伴急性乙醇性肝損傷者，PLD水平則高於可復性和不可復性肝纖維化者。乙醇性肝病患者血PLD水平與ALT無關，但與AST相關（r＝0.505，P＞0.001）。這與乙醇性肝病患者肝細胞病理損害主要在線粒體，而肝細胞中80% AST。分佈在線粒體的結論是一致的。
對照肝臟病理研究結果顯示，血中PLD升高與急性炎症反應、肝細胞壞死、肝組織纖維化形成、Mallory小體數目有關，與肝臟脂肪浸潤、鐵沉着、色素沉着無關。與血中膽紅素、r-GT、ALP、血清白蛋白無相關性。
（4）重症肝炎：Myara等報道20例重症肝炎患者血PLD輕度升高，顯著升高者較少。胡大榮等認爲重症肝炎患者，就平均值而言，PLD和ALT水平高於健康人，二者變化呈正相關（r＝0.965，P＞0.01），但顯著升高者僅見於少數患者，異常率也無明顯差異。與ALT在重型肝炎患者血中變化一樣，PLD也存在“酶膽分離”現象。
國內外研究結果表明，急性肝炎患者PLD和ALT均顯著升高，二者變化呈正相關。慢性肝患者PLD與ALT均顯著升高，但二者變化無明顯相關，異常率明顯高於ALT；肝硬化患者儘管ALT正常，但PLD水平顯著升高，提示血漿PLD活性測定既是一項反映肝病慢性化，也是一項反映肝細胞損傷的生化指標。與ALT同時測定，有助於肝臟病的鑑別診斷，在作爲評價肝病慢性化指標時應首先除外急性肝損傷。
3.9 附註
如能開展PLD同工酶檢測，研究血液及組織細胞中的分佈、含量、表達和疾病中的變化，將有助於全面瞭解、評價PLD在肝病診療中的作用。