3 概述
甲氧氯普胺是鎮吐藥，爲白色結晶性粉末；無臭，味苦。可通過阻滯多巴胺受體而作用於延腦催吐化學感應區， 具有強大的中樞性鎮吐作用。用於慢性胃炎、胃下垂，中樞性嘔吐，胃源性嘔吐以及腦外傷後遺症等。口服吸收迅速，主要以遊離型、結合型或代謝產物自尿中排泄，也可自乳汁排出。中毒時主要爲錐體外系反應。
4 甲氧氯普胺藥典標準
4.1 品名
4.1.1 中文名
4.1.2 漢語拼音
Jiayang Lupu'an
4.1.3 英文名
Metoclopramide
4.2 結構式
4.3 分子式與分子量
C14H22ClN3O2 299.80
4.4 來源（名稱）、含量（效價）
本品爲N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺。按乾燥品計算，含C14H22ClN3O2不得少於99.0%。
4.5 性狀
本品爲白色結晶性粉末；無臭，味苦。
本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中極微溶解，在水中幾乎不溶；在酸性溶液中溶解。
4.5.1 熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲147～151℃。
4.6 鑑別
（1）取本品約5mg，置試管中，加硫酸1ml，小火加熱至溶液顯紫黑色，取出數滴加入5ml的水中，搖勻，即顯綠色熒光；鹼化後熒光消失。
（2）取本品15mg，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋至50ml，搖勻，取2ml，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至50ml，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在308nm的波長處有最大吸收，在290nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》107圖）一致。
4.7 檢查
4.7.1 酸性溶液的澄清度
取本品0.20g，加鹽酸溶液（9→100）1.5ml使溶解，加水至20ml，溶液應澄清。
4.7.2 有關物質
取本品25mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲供試品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑；以0.02mol/L磷酸溶液（用三乙胺調節pH值至4.0）－乙腈（81：19）爲流動相；檢測波長爲275nm。理論板數按甲氧氯普胺峯計算不低於4000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約爲滿量程的20%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峯保留時間的4倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（0.5%）。
4.7.3 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
4.7.4 熾灼殘渣
不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。
4.8 含量測定
取本品約0.25g，精密稱定，照永停滴定法（2010年版藥典二部附錄Ⅶ A），用亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當於14.99mg的C14H22ClN3O2。
4.9 類別
鎮吐藥。
4.10 貯藏
4.11 製劑
（1）甲氧氯普胺片 （2）鹽酸甲氧氯普胺注射液
4.12 版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
5 甲氧氯普胺介紹
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Metoclopramide
5.3 別名
滅吐靈；胃復安；氯普胺；Metoclopramidum；Primperan；Paspertin
5.4 分類
5.5 劑型
1.片劑：每片5mg，10mg，20mg；
2.注射劑：10mg（1ml），20mg（1ml）。
5.6 甲氧氯普胺的藥理作用
甲氧氯普胺爲多巴胺受體阻斷藥，其結構類似普魯卡因胺，但無麻醉和心臟作用，具有強大的中樞性鎮吐作用和胃腸道興奮作用。甲氧氯普胺主要通過抑制中樞催吐化學感受區（CTZ）中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，使傳入自主神經的衝動減少，從而呈現強大的中樞性鎮吐作用。同時，甲氧氯普胺可抑制胃平滑肌鬆弛，促使胃腸平滑肌對膽鹼能的反應增加，使胃排空加快，增加胃竇部時相活性，同時促使上部的小腸鬆弛，因而促使胃竇、胃體與上部小腸間的功能協調。食管反流減少則由於甲氧氯普胺使下食管括約肌靜止壓升高，食管蠕動收縮幅度增加、因而使食管內容物廓清能力增強所致。此外，甲氧氯普胺尚有刺激催乳激素釋放作用。
5.7 甲氧氯普胺的藥代動力學
甲氧氯普胺易自胃腸道吸收，主要吸收部位在小腸。由於甲氧氯普胺促進胃排空，故吸收和起效迅速，靜脈注射後1～3min，口服後30～60min，肌注後10～15min生效。進入血液循環後，13%～22%迅速與血漿蛋白（主要爲白蛋白）結合。口服有首過效應，血漿峯濃度有顯著的個體差異。作用持續時間一般爲1～2h。甲氧氯普胺口服給藥的生物利用度爲70%，直腸給藥生物利用度爲50%～100%，鼻內給藥的平均生物利用度爲50.5%，並有顯著的個體差異。甲氧氯普胺經肝臟代謝，半衰期一般爲4～6h，根據用藥劑量大小而有所不同，腎功能衰竭或肝硬化患者的半衰期延長。甲氧氯普胺經腎臟排泄，口服量約爲85%以原形及葡萄糖醛酸結合物形式隨尿排出，也可隨乳汁排泄。容易透過血腦和胎盤屏障。
5.8 甲氧氯普胺的適應證
1.用於慢性胃炎、胃下垂伴有胃動力低下和功能性消化不良者，以及由此或其他原因（膽胰疾病、脂肪肝等）引起的腹脹、腹痛、噯氣、燒心及食慾缺乏等症狀。
2.用於糾正迷走神經切除後胃排空延緩所致的胃瀦留及解除糖尿病性胃排空功能障礙，也用於反流性食管炎。
3.用於中樞性嘔吐，胃源性嘔吐以及腦外傷後遺症、急性顱腦損傷、藥物、腫瘤、手術、化療及放療引起的噁心和嘔吐。
4.用於緩解海空作業、暈車症等引起的嘔吐，減輕偏頭痛引起的噁心。
5.用於十二指腸插管、胃腸鋇劑X線檢查，可減輕檢查時的噁心、嘔吐反應，促進鋇劑通過，並有助於順利插管；可增加食管括約肌壓力，從而減少全身麻醉時胃腸道反流所致的吸入性肺炎的發生率。
7.用於膽道疾病和慢性胰腺炎的輔助治療。
5.9 甲氧氯普胺的禁忌證
3.胃腸道出血、機械性梗阻或穿孔（甲氧氯普胺可使胃腸道的動力增加，使前述疾病病情加重）。
7.孕婦、哺乳婦女禁用。
5.10 注意事項
1.（1）肝功能衰竭；（2）腎功能衰竭（因重症慢性腎功能衰竭使甲氧氯普胺發生錐體外系反應的危險性增加）。
2.靜注時須緩慢。
5.11 甲氧氯普胺的不良反應
1.昏睡、煩躁不安、倦怠無力。
2.少見的不良反應爲：乳腺腫痛、噁心、便祕、皮疹、腹瀉、睡眠障礙、眩暈、嚴重口渴、頭痛、容易激動。
4.注射給藥可引起直立性低血壓。
5.靜脈快速給藥可出現躁動不安，隨即可進入昏睡狀態。
6.甲氧氯普胺大劑量或長期應用可能因阻斷多巴胺受體，使膽鹼能受體相對亢進而導致錐體外系反應（特別是年輕人）。主要表現爲帕金森綜合徵，可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。
5.12 甲氧氯普胺的用法用量
1.（1）一般性治療：每次5～10mg，每天10～30mg，餐前30min服用。（2）糖尿病性胃排空功能障礙：於症狀出現前30min口服10mg；或於三餐前及睡前口服5～10mg，每天4次。
2.肌內注射：每次10～20mg。每天劑量不宜超過0.5mg/kg，否則易引起錐體外系反應。
3.靜脈滴注：每次10～20mg。用於不能口服者或治療急性嘔吐。
4.在腫瘤化療引起的噁心、嘔吐方面一般應用劑量1～3mg/kg，每2小時重複，口服或肌內注射均可，亦有靜脈應用者。有效率可達60%～70%；小劑量爲10～20mg/次，療效不理想，尤其是對高度致吐能力的化療藥物如順鉑，一般無效。中、低度化療藥物引起噁心、嘔吐時較易控制，可用中小劑量，必要時緩慢加量，直到完全控制噁心、嘔吐爲止。
5.13 藥物相互作用
1.甲氧氯普胺與對乙酰氨基酚、左旋多巴、四環素類抗生素、氨苄西林、利福平、鋰鹽等藥物同用時，因胃內排空加快，上述藥物的小腸內吸收過程因而加快。
2.甲氧氯普胺可加快胃排空，因而促進麥角胺的吸收，有利於偏頭痛的治療。
8.甲氧氯普胺可降低西咪替丁的口服生物利用度，如兩藥必須合用，則服藥時間應至少間隔1h。
9.甲氧氯普胺與阿撲嗎啡合用時，後者的中樞性與周圍性效應均可被抑制。
10.抗膽鹼藥（如阿托品、丙胺太林等）能減弱甲氧氯普胺增強胃腸運動功能的效應，兩藥合用時應予注意。
11.安坦、苯海拉明可治療甲氧氯普胺所致的錐體外系運動亢進。
13.甲氧氯普胺與能導致錐體外系反應的藥物如吩噻嗪類藥等合用時，錐體外系反應的發生率與嚴重性均可有所增加。
14.因甲氧氯普胺可增加直立性低血壓及低血壓危險，故與抗高血壓藥合用時應予重視。
15.單胺氧化化酶抑制劑、三環類抗抑鬱藥、擬交感胺類藥物均不宜與甲氧氯普胺聯用。
16.耳毒性藥物（如氨基苷類抗生素等）禁忌與甲氧氯普胺聯用。
5.14 專家點評
甲氧氯普胺有促進胃腸蠕動作用，可作爲胃腸鋇餐時的輔助用藥，使鋇劑加速進入腸道，縮短檢查時間。也可作小腸撐管和十二指腸引流的術前用藥，使撐管易通過幽門。
1.甲氧氯普胺是傳統的腫瘤化療、放療止吐藥，是普魯卡因胺類的代表藥物，對其研究已很深入。因其同時阻斷D2及5-HT3兩種受體，既作用於中樞又作用於外周，是止吐效果優於其他傳統止吐藥的主要原因，一直以來是首選的抗嘔吐藥。
2.作用特點是具有顯著的量效關係，劑量越大，療效越好，血藥濃度超過850mg/ml時，止吐效果最明顯。近年來研究發現，每次口服1～3mg/kg的效果與靜脈類似。
3.甲氧氯普胺最好在化療前1～2h開始應用，一般提前0.5～1h。
6 甲氧氯普胺中毒
甲氧氯普胺（胃復安、滅吐靈）可通過阻滯多巴胺受體而作用於延腦催吐化學感應區， 具有強大的中樞性鎮吐作用。口服吸收迅速，主要以遊離型、結合型或代謝產物自尿中排泄，也可自乳汁排出。口服常用量爲每次5～10mg，10～30mg/d；肌注1次10～20mg，每日劑量一般不宜超過0.5mg/kg。中毒時主要爲錐體外系反應。[1]
6.1 臨牀表現
1.主要不良反應有倦怠、嗜睡、頭暈等。其他如便祕、腹瀉、皮疹及溢乳、男子乳房發育等，但較少見。注射給藥可引起直立性低血壓。
2.大劑量或長期應用主要表現爲帕金森綜合徵，可出現肌震顫、頭向後傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發聲困難、共濟失調等。
6.2 診斷
有甲氧氯普胺應用史，出現上述表現。
6.3 治療
2.出現帕金森綜合徵時，可用抗膽鹼能藥物如安坦、鹽酸苯海索等。
4.對症、支持治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：124．